进展|Aphexda(莫替福肽)澳门获批作为多发性骨髓瘤患者在移植时促进患者自体移植的干细胞动员(SCM)

2024年9月20日，广州誉衡生物科技有限公司（简称“誉衡生物”）宣布靶向趋化因子受体4（CXC chemo-kine receptor 4，CXCR4）的全球首个多肽类药物莫替福肽（APHEXDA®，motixafortide）近日获得中国澳门特别行政区药物监督管理局正式批准上市。据WHO ATC (Anatomical Therapeutic Chemical Classification System，解剖学治疗学及化学分类系统)药品分类管理系统获批为免疫增强剂L03AX23，在多发性骨髓瘤（MM，multiple myeloma）患者中联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员造血干细胞用于外周血的干细胞单采及随后的自体移植。

继海南博鳌之后，澳门成为莫替福肽在誉衡生物亚洲授权区内第2个获得批准的地区。莫替福肽已于2023年9月在美国获得新药上市批准，是自2008年以来美国首个获批的多发性骨髓瘤干细胞动员创新药物，也是第1个成功上市的靶向CXCR4的多肽类药物。

莫替福肽的批准是基于GENESIS全球多中心3期注册研究的结果，该研究旨在比较莫替福肽+G-CSF与安慰剂+G-CSF在自体干细胞移植（ASCT）前接受造血干细胞动员的MM患者中的安全性和有效性。这项随机、双盲、安慰剂对照研究均达到了所有主要和关键次要终点，安全性良好且耐受。研究结果已于《自然-医学》（Nature Medicine）杂志发表。

这项临床研究显示，在莫替福肽+G-CSF可高效动员干细胞。仅一次用药，88.8%的患者通过一次单采、92.5%的患者最多通过两次单采即可获得理想剂量6×10⁶/公斤体重CD34+细胞；接受安慰剂+G-CSF的患者中比例分别为9.5%和26.2%。莫替福肽显著提高了造血干细胞的采集效率和质量，为移植成功奠定基础。此外，数据还表明，莫替福肽诱导了多种造血干细胞和祖细胞（HSPC）亚群的全动员，这些亚群能够进行广泛的多谱系造血重建。

造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）俗称骨髓移植是一种重建患者正常造血和免疫功能的治疗方法，是MM患者治疗非常重要的治疗方式。《2023年CSCO造血干细胞移植指南》首次将自体造血干细胞移植写入移植指南中，并对其在多发性骨髓瘤中的应用进行了详细推荐。根据NCCN多发性骨髓瘤治疗指南及中国指南，自体干细胞移植是多发性骨髓瘤的标准治疗方式的一部分，并为患有这种癌症的患者提供了长期生存机会。由于造血干细胞在外周血的含量极低，必须通过动员才能使造血干细胞自骨髓释放至外周血，以达到足够的白细胞量以及CD34+细胞计数，再通过血细胞分离采集技术而获得。指南建议最好一次收集两次移植所用干细胞，为二次移植或未来移植做好准备，且研究表明移植的干细胞数量与患者预后呈正相关。

目前，单次ASCT推荐的自体外周血干细胞最低剂量为2×10⁶/kg体重的CD34+细胞，理想剂量为≥5×10⁶/kg体重CD34+细胞。理想剂量CD34+细胞可以加快造血重建，并降低治疗相关并发症的发生，减少输血需求等。传统的初始动员方案是粒细胞集落刺激因子G-CSF单用或联合化疗，32%的淋巴瘤和14%MM患者无法动员采集到最低剂量的CD34+细胞。初始动员失败的患者需再次动员，而传统动员方案再动员的失败率超过70%。动员失败严重限制了ASCT对相关疾病的治疗。因此移植对干细胞动员剂有更高要求，具有良好动员活性的药物可以显著降低ASCT的风险和负担。