新药|达伯特(氟泽雷塞)中国获批治疗KRAS-G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)

2024年08月21日，中国国家NMPA官网发布，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准这是信达生物/劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片（商品名：达伯特）上市，该药适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

氟泽雷塞的上市申请是本次获批是基于一项在中国开展的临床II期单臂注册研究（NCT05005234）结果。研究旨在评估氟泽雷塞单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和疗效。该研究数据入选了2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）重磅研究摘要（LBA）。

截至2023年6月13日，共有116例NSCLC受试者纳入分析。研究结果显示，氟泽雷塞片显示出优异的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达46.6%，达到了预设的主要终点；疾病控制率（DCR）达90.5%；中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月，出现肿瘤缓解的受试者53.7%仍在治疗中；中位无进展生存期（PFS）8.3个月，中位总生存期（OS）尚未达到。患者总体耐受性良好。

达伯特（氟泽雷塞）Fulzerasib（信达研发代号：IBI351；劲方研发代号：GFH925）通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平，抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

RAS基因驱动的癌症中有84%是由KRAS的突变引起的，90%的胰腺癌，30~40%的结肠癌，15-20%的肺癌中都存在KRAS基因突变。在KRAS突变的肿瘤中，80%的致癌突变发生在12号密码子中，最常见方式是点突变，常见的突变形式有KRAS-G12D 突变（41%）、KRAS-G12V（28%）和KRAS-G12C（14%）突变。