新药|Livdelzi(Seladelpar)美国获批治疗原发性胆汁性胆管炎

2024年08月14日 (加州福斯特城) 吉利德科学（Gilead Sciences）宣布，美国FDA已加速批准Livdelzi（seladelpar）与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于治疗对UDCA应答不足的原发性胆汁性肝硬化（PBC）成人患者，或作为单药治疗对UDCA不耐受的患者，但不建议患有或发展为失代偿性肝硬化的患者使用Livdelzi。

这次的加速批准主要基于关键安慰剂对照3期RESPONSE研究的数据。在该研究中，62%接受每日一次口服Livdelzi的受试者在第12个月达到了综合生化应答的主要终点，而此数值在安慰剂组中只有20%。使用Livdelzi治疗后，25%的患者在第12个月时ALP值恢复正常，而安慰剂组中的患者均未出现这种变化。ALP是一种胆汁淤积标志物，可预测肝移植和死亡的风险。

第6个月时瘙痒评分相对于基线的变化是试验的关键次要终点。与安慰剂组相比，Livdelzi组患者的瘙痒症状显著减少。Livdelzi是在3期试验中，证明能够显著、持久改善瘙痒和胆汁淤积标志物的首个药物，这些标志物与疾病进展风险相关。最常见的不良事件（≥5% Livdelzi组患者报告，且高于安慰剂组）是头痛、腹痛、恶心、腹胀和头晕，没有观察到与治疗相关的严重不良事件（SAE）。

目前为止，Livdelzi已在RESPONSE以及其他试验（包括长期开放标签ASSURE研究和之前的早期研究）中超过500名PBC患者中受检视。进行中的研究包括验证性3期AFFIRM研究，这是一项随机、安慰剂对照的验证性研究，旨在评估Livdelzi对因PBC导致的代偿性肝硬化患者的临床结果的影响。

Livdelzi（seladelpar）为一款口服的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPAR δ）激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。Livdelzi是在碱性磷酸酶（ALP）正常化、关键生物标志物和瘙痒控制方面，与安慰剂相比表现出统计学显著改善的首个疗法。

该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗PBC。目前英国药品和健康产品管理局（MHRA）和欧洲药品管理局（EMA）正在评估Livdelzi的上市申请。