新药|Ohtuvayre(Ensifentrine)美国获批维持治疗慢性阻塞性肺病(COPD)

2024年06月26日（伦敦和北卡罗来纳州罗利）Verona Pharma公司宣布，美国FDA批准其“first-in-class”磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂Ohtuvayre（ensifentrine）恩塞芬汀 作为维持疗法治疗慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者。

• Ensifentrine是具有支气管扩张和非类固醇抗炎作用的首个吸入式COPD疗法。也是20多年来具有新作用机制、用于COPD维持治疗的首个吸入式疗法。

Verona在两项3期临床试验ENHANCE-1和ENHANCE-2中评估了雾化ensifentrine作为维持疗法，治疗COPD的效果。Ensifentrine在两项试验中均达到主要终点，患者肺功能获得统计显著和具有临床意义的改善。对ENHANCE-1和ENHANCE-2试验的合并数据分析显示，ensifentrine大幅度降低COPD恶化的风险。

ENHANCE-1试验共有763位COPD患者入组，试验主要终点为在使用药物后12周，在0-12小时内的平均1秒内用力呼气量曲线下面积（FEV1 AUC 0-12 hr）与基线相较的变化。此前公布的结果显示，在经过安慰剂组数值校正后，ensifentrine组数值为87毫升（p<0.0001）。这项在药物治疗组中具统计学与临床意义的改善可以在所有的病患亚群中观察到，无论患者的性别、年龄、吸烟状态、COPD严重程度、药物背景治疗、是否使用吸入皮质类固醇（ICS）等因素为何。此外，与安慰剂组相较，ensifentrine组患者在24周的试验当中，将COPD疾病恶化率降低36%（p=0.0505），并降低中重度恶化风险（通过对第一次恶化发生的时间来测量）达38%（p=0.0378）。在48周的试验中，ensifentrine亦展现良好的耐受性，仅有少数患者出现不良反应。

Ohtuvayre（ensifentrine）恩塞芬汀 是首个用于 COPD 维持治疗的吸入疗法，是一款“first-in-class”的PDE3/4抑制剂，它将支气管扩张剂和非甾体抗炎活性结合在一个分子中，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果。Ensifentrine 在非囊性纤维化支气管扩张、囊性纤维化、哮喘和其他呼吸系统疾病方面具有潜在的应用前景。

慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种进行性疾病，可引起肺部气流阻塞，导致呼吸困难。它影响全球大约3.84亿人，是全球第三大死亡原因。改善肺功能，减少急性加重和管理日常症状是此疾病管理中的重要治疗目标。即使是单次急性加重也可能带来肺功能下降率的显著增加、生活质量的显著恶化，并可显著降低预期寿命，增加死亡风险。