进展|泰瑞沙(奥希替尼)中国获批联合化疗一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)

2024年06月25日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的甲磺酸奥希替尼片新适应症上市申请已获得批准，新适应症为联合化疗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

此次新适应症的批准主要基于2023年《新英格兰医学杂志》上发表的一项全球多中心III期随机对照研究FLAURA2的研究结果、2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO-ASIA）上公布的与全球队列结果一致的中国队列的疗效和安全性结果以及在《临床肿瘤学杂志》上发表的FLAURA2研究中枢神经系统（CNS）疗效的分析结果。

在FLAURA2全球队列(N=557)中，经研究者评估的结果显示，与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低38%，奥希替尼联合化疗组患者的中位无疾病进展生存期(mPFS)比奥希替尼单药组延长了 8.8个月（25.5个月vs. 16.7个月) (HR 0.62; 95% CI 0.49-0.79; p<0.0001)。盲态独立中央审查组（BICR）评估的结果与研究者评估的结果基本一致：奥希替尼联合化疗组患者的mPFS比奥希替尼单药治疗组延长了9.5个月 (29.4个月vs. 19.9个月) (HR 0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002)。

FLAURA2研究也对预后较差的患者如外显子21(L858R)置换突变和基线合并脑转移的患者分别进行了亚组分析，结果显示：在外显子21(L858R)置换突变的患者中，奥希替尼联合化疗组相比于奥希替尼单药组的mPFS延长了10.8个月，分别为24.7个月和13.9个月（HR 0.63; 95% CI 0.44-0.90）。在基线合并脑转移的患者中，奥希替尼联合化疗组相比于奥希替尼单药组的mPFS延长了11.1个月，分别为24.9个月和13.8个月 （HR 0.47; 95% CI 0.33-0.66）。

此外，针对常见的转移部位中枢神经系统（CNS）进行的预先指定的探索性分析（含预后较差的软脑膜转移患者）显示，奥希替尼联合化疗组的脑转移病灶完全缓解率高达59%，奥希替尼单药组为43% 。

OS的结果虽尚未成熟，但在2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上更新的OS期中分析结果(成熟度为41%)中，显示出令人鼓舞的OS获益趋势 (HR 0.75; 95% CI 0.57-0.97)。在安全性上，奥希替尼联合化疗一线治疗的安全性总体良好，不良事件(AE)主要与化疗相关，两组中因不良事件导致奥希替尼停药的比例都很低，其中奥希替尼联合化疗组为11%，奥希替尼单药治疗组为6%。

FLAURA2研究中国队列的疗效和安全性显示了跟全球队列一致性的结果。值得关注的是：在中国队列（N=131）中，经研究者评估的结果显示，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组，疾病进展或死亡风险降低了44% (HR 0.56; 95% CI 0.34-0.92) 。BICR评估的结果与研究者评估的结果基本一致。由BICR评估的结果显示，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组，疾病进展或死亡风险降低了42% (HR 0.58; 95% CI 0.34-1.01)²。在安全性上，整体与全球队列一致。

目前，奥希替尼已在美国、欧盟、中国和日本等100多个国家和地区获批作为单一疗法使用，批准的适应症包括局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者的一线治疗，局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者的二线治疗，以及早期EGFRm非小细胞肺癌的辅助治疗。此外，该药还已在美国和其他一些国家获批联合化疗用于局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者的一线治疗。

信息	来源
2024年06月25日药品批准证明文件送达信息 .	https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240625150543149.html
重磅 | 全球首个三代EGFR-TKI肺癌靶向药物泰瑞沙®联合化疗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的适应症在中国获批	https://mp.weixin.qq.com/s/E8NE6UVBf9BwC25tBPUWdw
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