新药|克瑞毕®(泽美洛韦玛佐瑞韦单抗)中国获批狂犬病病毒暴露者的被动免疫(PEP)

2024年06月12日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，由兴盟生物申报的1类新药泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液（商品名：克瑞毕^®）上市申请已获得批准，该药是一款抗狂犬病病毒单克隆抗体组合制剂——单抗鸡尾酒疗法产品，主要用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫。

该上市申请是基于中国3期临床试验结果。研究显示，在纳入1448名III级狂犬暴露者的2b期和3期随机、双盲临床试验中，该产品显示出了良好的安全性和有效性。该产品目前已有有6项临床试验结果，在0.3 mg/kg剂量水平下，其能够迅速将受试者体内的狂犬病毒中和抗体（RVNA）水平提升至≥0.5 IU/mL（保护水平）。对比HRIG，泽美洛韦玛佐瑞韦单抗能够提前使受试者达到100%血清学保护水平；注射1天内，90%以上受试者血清RVNA水平即可达保护水平≥0.5 IU/mL；注射3天内，近100%受试者快速达到局部及全身的双重保护；注射后七天内，受试者体内RVNA显著优效于HRIG。在给药后的365天中，没有发生任何死亡、严重不良反应事件等导致研究中止。

克瑞毕®(泽美洛韦玛佐瑞韦单抗)（Zamerovimab & Mazorelvimab） 由两株靶向狂犬病毒糖蛋白不同中和位点的人源化单克隆免疫球蛋白IgG1κ抗体——泽美洛韦单抗（Zamerovimab）和玛佐瑞韦单抗（ Mazorelvimab）按照质量比1:1混合制成。它能通过对狂犬病毒多个糖蛋白位点的特异性结合，中和狂犬病毒，从而消除病毒对神经细胞的感染能力。泽美洛韦和玛佐瑞韦两株单抗均与狂犬病病毒表面糖蛋白特定的、非重叠的位点具有高亲和性，且对狂犬病毒抗原的结合不存在竞争作用，二者组合使用，可以广谱地针对不同种群狂犬病毒株产生中和保护和交叉保护作用。

及时、规范的暴露后预防(PEP) 处置（处置伤口、注射狂犬病被动免疫制剂，以及接种狂犬病疫苗）是预防狂犬病最有效的策略。在第一针疫苗注射后，至机体产生足量抗体之前为“主动免疫诱导的保护力空白区”，或称“高风险感染期”，在此期间，注射被动免疫制剂可使患者获得高浓度的中和抗体，从而阻断病毒扩散。