2024年05月16日（加州千橡市）安进公司（Amgen）宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 双特异性T细胞结合器（BiTE）IMDELLTRA™ (Tarlatamab-dlle) 用于治疗患有成年患者铂类化疗期间或之后疾病进展的 2 期小细胞肺癌 (ES-SCLC)。基于临床研究中观察到的令人鼓舞的缓解率和缓解持续时间 (DoR)，IMDELLTRA 已获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
- IMDELLTRA 是第1个也是唯一1个针对 DLL3 的双特异性T细胞接合疗法(BiTE)，可激活患者自身的T细胞攻击表达DLL3的肿瘤细胞。
Tarlatamab的加速批准是基于一项全球性2期临床试验DeLLphi-301的结果。试验结果显示，tarlatamab在含铂化疗期间或之后疾病进展的晚期SCLC患者中具有持久的抗肿瘤活性。去年发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的数据显示，中位随访时间为10.6个月时，包含100例接受选定10 mg剂量tarlatamab治疗患者的意向治疗分析显示客观缓解率（ORR）为40%（97.5% CI：29，52）。这一患者群体的中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月（95% CI：2.9，6.7），中位总生存期为14.3个月（95% CI：10.8，NE）。在对10 mg剂量tarlatamab治疗产生应答的患者中，58%的患者在数据截止时维持应答至少6个月。
安全性方面，与1期临床试验相比，未观察到新的安全性信号。因治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药不常见（4%）。10 mg tarlatamab组患者报告的最常见的治疗伴发不良事件（TEAE）为细胞因子释放综合征（CRS；49%）、发热（38%）、食欲下降（25%）和味觉障碍（24%）。CRS主要限于第1次和第2次给药，主要为1级或2级，通常可通过支持治疗进行控制。在10 mg tarlatamab剂量组中，3级CRS发生率较低（0%），未观察到3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和相关神经系统事件（0%）。NEJM论文报告1名患者死亡，被认为与治疗相关。
IMDELLTRA™ (tarlatamab-dlle) 是安进研究人员设计的一种靶向双特异性抗体（bsAbs），通过同时结合T细胞上的CD3和SCLC细胞上的DLL3，使患者自身的T细胞与SCLC细胞非常接近。这导致了免疫突触的形成和癌细胞的裂解。DLL3是治疗SCLC一个令人兴奋的靶点，因为大约85%到94%的SCLC患者的癌细胞表面表达DLL3，它在正常细胞中表达极少。
双特异性T细胞接合器技术 (Bispecific T-Cell Engager ，BiTE®) BiTE技术是一种靶向免疫肿瘤学平台，旨在使患者自身的 T 细胞与任何肿瘤特异性抗原接合，激活T细胞的细胞毒性潜力，以消除可检测到的癌症。 双特异性抗体具备两个不同的抗原结合域，能够同时与两种不同的抗原或同一抗原的两个不同表位结合。这种独特的结构使得bsAbs能够同时针对多个靶点或表位，激发一系列的生理或抗肿瘤反应，这些反应既可以是相互独立的，也可能是相互关联的。这类疗法类似于由两种单克隆抗体混合而成的“鸡尾酒”，但对药物开发人员来说，他们只需开发一种分子，而患者也可能只需接受一种治疗就能取得预期的疗效。更重要的是，bsAbs的协同作用可能会带来更加显著的治疗效果。
小细胞肺癌 (SCLC) 是侵袭性最强的实体瘤之一，患者在接受一线治疗后中位总生存期只有大约12个月，5年生存率大约7%。仅在美国，每年就有约3.5万名SCLC患者确诊。 SCLC 约占全球每年诊断出的 240 万以上肺癌患者的 15%。尽管一线铂类化疗最初的反应率很高，但大多数患者在几个月内很快就会复发，并需要后续的治疗选择。
| 信息 | 来源 |
| FDA APPROVES IMDELLTRA™ (TARLATAMAB-DLLE), THE FIRST AND ONLY T-CELL ENGAGER THERAPY FOR THE TREATMENT OF EXTENSIVE-STAGE SMALL CELL LUNG CANCER | https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-imdelltra-tarlatamab-dlle-the-first-and-only-t-cell-engager-therapy-for-the-treatment-of-extensive-stage-small-cell-lung-cancer-302148431.html |
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