新药|科露平(妥拉美替尼)中国获批治疗NRAS突变的晚期黑色素瘤

2024年03月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，通过优先审评审批程序附条件批准科州制药1类新药妥拉美替尼胶囊（HL-085）上市，适用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。

• 妥拉美替尼是科州制药研发的一款针对NRAS突变的ATP非竞争性MEK抑制剂。

本次获批基于一项单臂、多中心关键II期注册临床研究结果，该研究旨在评价妥拉美替尼（HL-085）治疗NRAS突变晚期黑色素瘤患者的有效性及安全性，共纳入100例受试者，截至2023年02月19日，经独立评审委员会评估，有效性分析集中经确认的客观缓解率（ORR）为34.7%（见图1），中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，1年OS率为57.2%，既往接受过免疫治疗的ORR达到39.1%。妥拉美替尼最常见的3级及以上与治疗相关不良事件包括血肌酸激酶升高、腹泻、水肿等，整体安全性可控可管理，研究过程中无受试者因研究药物导致死亡。

科露平（妥拉美替尼/HL-085）（Tunlametinib）是选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制剂，通过抑制MEK1/2激酶的活性发挥抗肿瘤作用。RAS（HRAS，NRAS和KRAS）是常见的癌基因之一，约19%的癌症患者携带RAS突变。携带RAS突变的细胞倾向于发生恶性转化并表现出恶性表型。MEK抑制剂是针对RAS/BRAF基因突变的重要靶向药物，MEK抑制剂单独使用或与其他药物联合使用可以起到很好的肿瘤治疗效果。

NRAS突变黑色素瘤是一种侵袭性强，恶性程度高，进展迅速的亚型，约占所有黑色素瘤的10.4-12.6%。NRAS突变黑色素瘤对免疫和化疗敏感性差，研究显示，亚洲NRAS突变黑色素瘤患者接受抗PD-1治疗整体ORR约为6.1%，全球尚无靶向药物获批，临床急需开发有效的抗肿瘤治疗药物。科露平可用于含抗PD-1/PD-L1 治疗失败的NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者，推荐剂量是每次12mg，每日两次口服（约每12小时服用一次），空腹或随餐均可。