新药|Voydeya(Danicopan)日本获批与C5抑制剂联合治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者

2024年01月19日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其“first-in-class”口服小分子Voydeya（danicopan）获日本厚生劳动省（MHLW）批准，作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）的附加疗法，用于那些接受C5抑制剂治疗时发生显著血管外溶血（EVH）的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者亚群。

这次的批准主要基于随机双盲ALPHA关键3期试验的积极结果。试验评估了Voydeya作为Ultomiris或Soliris附加疗法，对经历临床显著EVH（定义为血红蛋白≤9.5 g/dL且绝对网织红细胞计数水平≥120×10⁹/L）的PNH患者的疗效和安全性。结果显示，Voydeya达到了从基线到第12周血红蛋白变化的主要终点以及所有关键的次要终点，包括避免输血和慢性病治疗功能评估–疲劳（FACIT-Fatigue）评分的变化。

ALPHA临床3期试验的结果显示Voydeya总体耐受性良好，没有发现新的安全问题。

Voydeya（danicopan）是一款口服补体因子D抑制剂，被设计作为PNH患者的补体C5抑制剂疗法的添加药物。这些患者带有临床上显著的血管外溶血症状。Voydeya可具选择性地抑制替代通路中的关键补体因子D，阻断C3转化酶生产而抑制替代通路活性。与C5抑制剂不同的是，Voydeya阻止C3b片段在患者血红细胞上的沉积，控制PNH患者红细胞分解与血管外溶血，进而改善患者的治疗效果。

目前，PNH的主要治疗方法是通过C5补体抑制剂来抑制补体反应。但在接受此治疗的过程中，高达75％的PNH患者会出现贫血情形，甚至有接受输血治疗的需要。