进展|Zokinvy(Lonafarnib)日本获批治疗早衰综合征(HGPS)和加工缺陷型早衰样核纤层蛋白病(PDPL)

2024年01月18日（加州帕洛阿尔托）生物制药公司Eiger BioPharmaceuticals, Inc.宣布和其合作伙伴 AnGes, Inc. 的 Zokinvy (lonafarnib) 获得了厚生劳动省的上市许可，这是一种治疗哈钦森-吉尔福德早衰综合症 (HGPS) 和加工缺陷型早衰样核纤层病 (PDPL) 的药物。

此次批准基于两项关键临床试验的积极结果，这些试验表明 Zokinvy 是一种针对早衰病因的口腔疾病缓解剂，可将儿童死亡风险降低 72%，并将寿命平均延长 4.3 年（ p<0.0001）在患有 HGPS 的儿童和年轻人中。如果没有 Zokinvy 疗法，患有 HGPS 的儿童通常会死于影响数百万正常老年人的相同心脏病（动脉硬化），平均年龄为 14.5 岁。疾病表现包括严重发育迟缓、硬皮病样皮肤、全身脂肪营养不良、脱发、关节挛缩、骨骼发育不良、全身加速动脉粥样硬化伴心血管衰退以及衰弱性中风。

最常见的不良反应是胃肠道反应（呕吐、腹泻、恶心），大多数不良反应的严重程度为轻度或中度（1 级或 2 级）。许多早衰症患者已经连续接受 Zokinvy 治疗超过 10 年。

Zokinvy 已被 FDA 批准用于治疗 12 个月及以上的患者，这些患者经基因确诊患有 Hutchinson-Gilford 早衰综合征或与早衰蛋白样蛋白积累的杂合 LMNA 突变或纯合或早衰相关的加工缺陷型早衰样核纤层病。复合杂合 ZMPSTE24 突变。

早衰症（Progeria）：哈钦森-吉尔福德早衰综合症 (Hutchinson-Gilford，HGPS) 和 加工缺陷型早衰样核纤层病 (Processing deficient progeroid laminopathy，PDPL) 统称为早衰症，是毁灭性的极其罕见和致命的儿科疾病，会导致急剧加速衰老和过早死亡。死亡的主要原因是由于动脉严重硬化而导致的心脏病或中风。HGPS 是由 LMNA 基因的点突变引起的，产生法尼基化的异常蛋白——早衰蛋白。早衰样核纤层蛋白病是一种加速衰老的遗传病，由 LMNA 和/或 ZMPSTE24 基因的一系列突变引起，这些突变产生与早衰素不同的法尼基化蛋白。