新药|WAINUA(Eplontersen)美国获批治疗转甲状腺素淀粉样变性多发性神经病(ATTRv-PN)

2023年12月21日（特拉华州威尔明顿）美国FDA网站显示由阿斯利康（AstraZeneca）和Ionis Pharmaceuticals联合开发的每月1次、可由患者自己皮下注射的反义寡核苷酸（ASO）疗法Wainua（eplontersen）获批上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性的多发性神经病（ATTRv-PN）。

• Wainua是首个可通过自动注射器每月1次自行给药用于治疗ATTRv-PN的获批药物。

美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准基于 NEURO-TTRansform III 期试验的 35 周中期分析结果，该分析显示接受 WAINUA 治疗的患者在血清联合主要终点方面表现出一致且持续的获益。转甲状腺素蛋白 (TTR) 浓度和神经病变损伤通过改良的神经病变损伤评分 +7 (mNIS+7) 测量，以及诺福克生活质量问卷-糖尿病神经病变 (Norfolk QoL-DN) 的生活质量 (QoL) 的关键次要终点。NEURO-TTRansform III 期试验的积极结果发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上，进一步证明了 WAINUA 在 35、66 和 85 周时对 ATTRv-PN 谱系的益处。

WAINUA（Eplontersen）为一款1月1次，可由患者自己皮下注射的在研反义寡核苷酸药物，其采用的反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术，可以将ASO药物与能和细胞表面特定受体结合的配体分子偶联在一起。LICA技术能有效地将ASO选择性递送到表达这些受体的细胞中。Eplontersen可用以抑制TTR蛋白的生产，从而治疗遗传性与非遗传性的淀粉样变性多发性神经病。此药已获得美国FDA授予孤儿药资格。

遗传性和非遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（Ransthyretin-mediated Amyloidosis ，ATTR） 心肌病和多发性神经病是由衰老或基因突变（变异）引起的进行性全身性疾病，导致 TTR 蛋白错误折叠并分别在心肌和周围神经中以淀粉样原纤维的形式积累。在 ATTR 患者中，无论是遗传型还是野生型（非遗传性），TTR 蛋白在组织中以原纤维形式积聚，例如周围神经和心脏、胃肠系统、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺和骨骼骨髓。TTR 原纤维的存在会干扰这些组织的正常功能。随着 TTR 蛋白原纤维的积累，会发生更多的组织损伤，病情恶化，导致生活质量下降，最终导致死亡。全球范围内估计有 300,000 – 500,000 名 ATTR-CM 患者和约 40,000 名 ATTRv-PN 患者。