药物名称：Deucravacitinib 片 (氘可来昔替尼)
临床试验：一项在活动性系统性红斑狼疮（SLE）受试者中评价 Deucravacitinib 的疗效和安全性的III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究（POETYK SLE-1）
试验目的：主要目的：证明与安慰剂相比，接受deucravacitinib治疗的系统性红斑狼疮受试者在系统性红斑狼疮应答者指数-4应答上具有优效性。
次要目的：评价与安慰剂相比，deucravacitinib在其他临床疾病活动度指标方面的疗效。评估活动性系统性红斑狼疮受试者的疲乏状态。
入组&排除要求：
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
|---|---|
| 性别 | 男+女 |
| 健康受试者 | 无 |
| 入选标准 | 1签署书面知情同意书2在筛选访视前的至少 24 周诊断为 SLE。3符合欧洲风湿病学会联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）2019 年 SLE 分类标准。4符合以下情况之一：由中心实验室在筛选期确定的筛选时抗核抗体（ANA） ≥1:80 为阳性或筛选时抗 dsDNA 抗体为阳性或筛选时抗 Smith 抗体（抗 Sm 抗体）为阳性。5SLEDAI-2K 总评分≥6 分且临床 SLEDAI-2K 评分≥4 分伴关节受累、和/或皮肤血管炎、和/或皮疹（且必须由 RRG 确认）。i) 如有指征，必须在 SLEDAI-2K 上记录狼疮头痛、脱发、器质性脑综合征和粘膜溃疡，但不计入筛选时入组要求的得分。 注：临床 SLEDAI-2K 排除血尿、脓尿、尿管型、蛋白尿、抗 dsDNA 阳性、补体降低、血小板减少症和白细胞减少症等实验室异常。6筛选时必须至少存在 1 个 BILAG A 级或 2 个 BILAG B 级，须包括至少 1 种下述基于 BILAG 的方案特定的粘膜皮肤或肌肉骨骼 SLE 表现（必须由 RRG 确认）：i) 皮肤粘膜身体系统存在 BILAG A 或 B 级。如果皮肤粘膜疾病的 BILAG B级是由 BILAG #6 轻度皮疹引起，则皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数（CLASI）疾病活动度红斑和鳞屑部分的总评分必须≥3（不包括粘膜溃疡和非瘢痕性脱发）。ii) 由活动性多发性关节炎引起的改良 BILAG 肌肉骨骼系统的 A 或 B 评分定义如下： (1) BILAG A：重度关节炎（BILAG#41），表现为在≥6 个关节中观察到活动性滑膜炎。(2) BILAG B：中度关节炎或肌腱炎或腱鞘炎（BILAG#42），定义为≥3个关节的肌腱炎/腱鞘炎或活动性滑膜炎（观察到或通过既往史评估）。(3) 如果皮肤粘膜身体系统或肌肉骨骼身体系统中不存在 A 级，并且皮肤粘膜或肌肉骨骼身体系统中仅存在 1 个 B 级（根据上述规定），则其他身体系统中必须至少存在 1 个 B 级（保障至少 2 个身体系统 BILAG B 级）。7筛选访视前需要接受至少一种以下 SLE 背景治疗（免疫抑制剂和/或抗疟药） ≥12 周，筛选访视前剂量必须保持稳定≥8 周，并且直至随机分组以及在整个研究参与期间均必须保持剂量稳定使用。8允许但不要求使用 OCS（泼尼松或等效剂量）背景治疗。对于使用 OCS 的受试者，剂量必须在筛选访视前稳定≥2 周，在筛选时不得超过 30 mg/天，并且必须保持剂量稳定直至第 4 周访视。受试者可以同时接受一种 OCS 以及一种抗疟药和/或一种免疫抑制剂。9允许使用口服和/或外用非甾体抗炎药（NSAID）（包括阿司匹林或环氧合酶-2抑制剂）作为稳定剂量治疗或按需治疗，前提是在各自说明书规定剂量和频率范围内使用。接受 NSAID 治疗的受试者必须同意遵守研究访视相关的限制。10允许使用阿片类镇痛药，前提是给药剂量不超过每天 30 mg 吗啡或等效剂量（常用阿片类药物的吗啡毫克等效剂量参见附录 25）。接受阿片类药物的受试者必须同意遵守研究访视相关的限制（见第 7.7.3 节：限制使用的合并 SLE 用药和其他限制治疗）。11所有受试者都必须接受 RRG 的入组合格性审查，并需在随机化之前获得其对入组合格性的确认。12仅适用于可选长期扩展期的入选标准：1）签署书面知情同意书 2）完成方案要求的双盲治疗期并正在接受设盲研究药物。注：如果受试者由于特殊情况未接受设盲研究药物（例如由于 COVID-19 大流行而遗漏临床试验用[药品][IP/IMP]），则经医学监查员批准后，可允许受试者入组。 |
| 排除标准 | 1诊断为药物诱导的 SLE 而非特发性 SLE。对于之前诊断为药物诱导的 SLE，而后续又确定为与药物无关的情况，必须与 RRG 讨论。2排除患其他自身免疫性疾病（例如，多发性硬化、银屑病、炎性肠病等）患者。不排除患有 I 型自身免疫性糖尿病、甲状腺自身免疫性疾病、乳糜泻或继发性干燥综合征的受试者。3排除 SLE 重叠综合征（包括但不限于类风湿性关节炎、硬皮病和混合性结缔组织病）的受试者。4合并纤维肌痛、慢性疲乏综合征或慢性疼痛综合征的受试者，如果经与入组资格审评者的讨论，认为其症状或治疗很可能显著影响 SLE 疾病表现和活动性的评估或解读时，需要排除。5伴有以下任何一项的抗磷脂综合征（APS）：i) 根据 Sapporo 标准定义确诊的 APS：(1) 如果在筛选前 12 个月内发生过血栓事件或病理妊娠，(2) 如果在筛选前超过 12 个月发生血栓事件或病理妊娠，且受试者未继续接受适当的治疗。ii) 灾难性抗磷脂综合征（CAPS）病史。iii) 筛选时抗磷脂抗体结果为阳性，有血栓形成或死胎/胚胎丢失，未诊断为APS，但根据 EEAC 评估认为存在血栓形成风险增加。6活动性或不稳定性狼疮神经精神表现，包括但不限于符合 BILAG A 标准定义的任何疾病。7排除需要或可能需要细胞毒性药物或高剂量 CS 治疗的活动性、重度 III 级和IV 级狼疮性肾炎患者。既往有肾病但已控制，血清肌酐≤2×正常值上限（ULN），且残余蛋白尿不超过 3 g/天或尿蛋白/肌酐比（UPCR）达到 3 mg/mg 或 339 mg/mmol 的受试者可允许入组。肾病的稳定性须有过去 6 个月的至少 2 次蛋白尿或 UPCR 测量值记录证明。8妊娠期、哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性。9有任何重大疾病/病症或不稳定临床病症（例如肾、肝、血液学、胃肠道、内分泌、肺、免疫、精神）或活动性感染/感染性疾病的证据，且根据医学判断将显著增加参加研究的风险。10有癌症或过去 5 年内有癌症或淋巴组织增生性疾病史（经充分治疗且无复发证据的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）。11在筛选前 24 周内因心力衰竭而住院，或被认为正患有纽约心脏病协会 III/IV 级心力衰竭（超过轻度症状[轻度呼吸短促]和/或受到超过轻度的日常活动限制）。12筛选前 24 周内发生过急性冠脉综合征（例如心肌梗死、不稳定型心绞痛）和/或任何重大脑血管疾病。13根据医学判断，存在非 SLE 合并疾病，研究期间很可能需要额外进行大量全身性糖皮质激素治疗（例如，哮喘）。14筛选时有活动性横纹肌溶解或肌酸激酶>5 x ULN，除非 EEAC 确认升高是由SLE 肌炎引起的。15在洗脱期内暴露于禁用的免疫调节药物（如环孢素）或生物药物（如利妥昔单抗、贝利尤单抗、托珠单抗等）。如果某种药物未具体列出，请咨询医学监查员获取指导。16不能遵守第 7.7.3 节：限制使用的合并 SLE 用药和其他限制治疗以及第 7.7.2节：禁用的治疗中规定的限制和/或禁用治疗标准。17筛选时使用 1 种以上免疫抑制剂。18OCS（泼尼松或等效剂量）≥30 mg/天。19既往暴露于 TYK2 抑制剂20既往暴露于干扰素 α kinoid。21既往对 anifrolumab 无应答。（所有既往暴露于 anifrolumab 的受试者均将由外部 EEAC 进行审评，并根据需要对有关应答程度的详细信息提出质询。）22在筛选前 12 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）暴露于试验性药物。23在筛选前 4 周内使用过植物制剂（例如，草药补充剂或植物、矿物质及动物源性的中药）。24符合以下任何一项结核病（TB）标准：i) 筛选访视前有活动性 TB 病史（无论是否完成了充分的治疗）。ii) 根据研究者判断，筛选期间存在活动性 TB 的体征或症状（例如发热、咳嗽、盗汗和体重下降）。Iii) 在筛选期或筛选前 6 个月内的任何时间获得的任何胸部影像学检查（例如，胸部 x 光检查、胸部计算机断层扫描），证实当前患有活动性肺结核或有活动性肺结核病史。iv) 潜伏性 TB 感染（LTBI）定义为筛选时 QuantiFERON®-TB Gold 检测干扰素-γ 释放试验（IGRA）阳性（无临床表现）或根据病史已知为QuantiFERON®-TB Gold 检测阳性，但不符合关于 IGRA 阳性的备注中概述的合格性条件。25筛选时存在丙型肝炎病毒（HCV）、乙型肝炎病毒（HBV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）的证据或阳性检测结果。26近期发生带状疱疹或单纯疱疹感染或有严重带状疱疹或单纯疱疹感染病史，定义为：随机分组前 30 天内有带状疱疹或单纯疱疹病灶，或严重带状疱疹或严重单纯疱疹感染病史，包括但不限于任何播散性单纯疱疹发作、多皮区带状疱疹、疱疹性脑炎、眼科疱疹和/或复发性带状疱疹（复发性带状疱疹定义为过去 2 年内发作超过 2 次）。27当前正在接受任何慢性感染治疗（例如肺囊虫、带状疱疹、巨细胞病毒、侵袭性细菌或真菌感染，或非典型分枝杆菌）。28有先天性或获得性免疫缺陷病史。29随机前 14 天内有与 SLE 无关的活动性感染和/或发热性疾病病史或证据30已知随机分组前 30 天内存在活动性感染，或需要住院或肠外（肌肉内或 IV）抗菌药物（例如抗生素、抗病毒药、抗真菌药或抗寄生虫药）治疗的任何重大感染发作，或随机分组前 2 周内接受口服抗菌药物治疗。注：对于严格接受抗菌药物预防性治疗的受试者，应与医学监查员/指定人员讨论其入选资格。31随机分组前 60 天内或治疗期间任何时间或 deucravacitinib 末次给药后 60 天内接种活疫苗。32胸部 x 光或 ECG 出现具有临床意义的异常。33实验室检查结果出现具有临床意义的异常34仅适用于可选长期扩展期的排除标准: 1)研究者认为将会使得受试者不适合参加本研究、会干扰受试者的安全性或研究结果解读或因任何其他原因被研究者认为导致受试者不适合参加本研究的任何疾病或医学状况。2) 经研究者判断存在活动性 TB 证据，或存在 LTBI 证据（表现为 IGRA 阳性或IGRA 不确定且当地专家没有表示无需治疗的情况）但受试者不愿意接受预防性治疗。 |
目标入组人数：中国国内: 50 ； 国际: 490 ；
截至时间：入组所需人员招满为止
试验所在地：北京、广州、萍乡、成都、厦门、上海、九江、深圳、郑州、沈阳、蚌埠、乌鲁木齐、呼和浩特、长沙、南昌、天津、南昌、杭州、株洲、保定、洛阳、济南、常州、太原、武汉、温州、香港（患者可就近入组）
报名申报填写：
| 患者姓名： 患者年龄： 患者性别： 病情简述：此处填写用药及治疗情况简述 患者所在地： 可入组地： 患者联络人： 联络电话： 联络微信： |
报名方式：微信客服： yes698896 & E-Mail：Care@100pei.com
CDE：CTR20230595（BMS_SLE_ IM011-246 _III期_2023）厚普
主办方：Bristol-Myers Squibb Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司/ PATHEON INC.；Bristol-Myers Squibb Company
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