新药|Fabhalta(Iptacopan)美国获批治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)

2023年12月06日（巴塞尔）诺华公司（Novartis）宣布，美国FDA批准Fabhalta（iptacopan）上市，作为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法。

FDA的批准基于3期临床试验APPLY-PNH。该试验包括血红蛋白<10 g/dL且以前接受过抗C5疗法治疗但仍有残余贫血的患者。结果显示，Fabhalta在提高血红蛋白水平和避免输血方面优于继续使用抗C5疗法治疗的患者。批准还得到了3期临床试验APPOINT-PNH的支持，该研究针对未接受过补体抑制剂治疗的患者。APPLY-PNH和APPOINT-PNH试验24周的主要发现包括：

• 82.3%接受过抗C5疗法治疗的患者在无输血的情况下，接受Fabhalta治疗后血红蛋白水平持续增加≥2 g/dL，继续接受抗C5疗法治疗的患者这一数值为0%（P<0.0001）。未接受过补体抑制剂治疗的患者中，77.5%的患者接受Fabhalta治疗后达到了这一结果。
• 在无输血的情况下，67.7%接受过抗C5疗法治疗的患者血红蛋白水平持续≥12 g/dL，继续接受抗C5疗法治疗的患者这一数值为0%（P<0.0001）。
• 对于接受过抗C5疗法治疗的患者，接受Fabhalta治疗后避免输血率为95.2%，而抗C5疗法组患者这一数值为45.7%（P<0.0001）。

在APPLY-PNH试验中，Fabhalta与抗C5疗法相比最常报告的不良反应（≥10%）包括：头痛（19%比3%），鼻咽炎（16%比17%），腹泻（15%比6%），腹痛（15%比3%），细菌感染（11%比11%），恶心（10%比3%）和病毒感染（10%比31%）。在APPOINT-PNH试验中，最常报告的不良反应（≥10%）包括头痛（28%），病毒感染（18%），鼻咽炎（15%）和皮疹（10%）。在APPLY-PNH中，接受Fabhalta治疗的PNH患者中有两名（3%）报告了严重的不良反应，包括肾盂肾炎、尿路感染和COVID-19。在APPOINT-PNH中，接受Fabhalta治疗的PNH患者中有两名（5%）报告了严重的不良反应，包括COVID-19和细菌性肺炎。

Fabhalta（Iptacopan）是一种补体B因子抑制剂，它在免疫系统的替代补体途径中起作用，全面控制血管内外的红细胞（RBC）破坏。临床试验显示，Fabhalta在大多数患者中有效提高血红蛋白水平，并且在3期临床试验APPLY-PNH中，几乎所有使用Fabhalta的患者都没有接受输血。

据估计，全世界每百万人中大约有 10-20 人患有 PNH。尽管 PNH 可以在任何年龄发生，但通常在 30-40 岁之间的人群中被诊断出来。   PNH 有一个显着的未满足需求，无法通过抗 C5 疗法（依库珠单抗或拉维珠单抗）完全解决：尽管使用抗 C5 治疗，但很大一部分 PNH 患者可能仍然贫血，并依赖输血。