进展|Jaypirca(Pirtobrutinib)美国获批三线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小细胞淋巴瘤(SLL)

2023年12月01日（印第安纳波利斯） 礼来公司宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 批准 Jaypirca ^®（pirtobrutinib）100mg和50mg片剂,用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 的成年患者,患者之前接受过至少两种治疗,包括 BTK抑制剂和 BCL-2 抑制剂。

FDA 的批准基于 BRUIN 1/2 期试验中部分患者的数据。疗效评估基于 108 名接受 Jaypirca 治疗的 CLL/SLL 患者，这些患者之前接受过至少两种疗法，包括 BTK 抑制剂和 BCL-2 抑制剂。Jaypirca 200 mg 每日一次，持续服用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。排除60天内因淋巴瘤或同种异体造血干细胞移植（HSCT）而导致活动性中枢神经系统（CNS）受累的患者。符合疗效的人群中的患者之前接受过中位数的 5 种治疗（范围：2 至 11）。既往最常见的 BTK 抑制剂是 Ibrutinib (97%)、acalabrutinib (9%) 和 zanubrutinib (0.9%)。百分之七十七 (77%) 的患者因难治性或进展性疾病而停用最后一种 BTK 抑制剂。疗效是根据 ORR 和 DOR 确定的，并由独立审查委员会 (IRC) 使用 2018 年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 标准进行评估。

对整个 BRUIN 研究人群的汇总安全性分析评估了 593 名患有血液恶性肿瘤的患者，每日服用 Jaypirca 200 mg 作为单一药物。在这个汇总的安全人群中，Jaypirca 治疗最常见的不良反应 (AR) 发生在 20% 或更多的患者中，包括实验室异常，包括中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、疲劳、淋巴细胞计数减少、肌肉骨骼疼痛、血小板减少计数、腹泻、COVID-19、瘀伤和咳嗽。

Jaypirca 的安全性在 BRUIN 试验中对 110 名 CLL/SLL 患者进行了评估，其中 98% 的患者接受过至少两种先前的全身治疗，包括 BTK 抑制剂和 BCL-2 抑制剂。这些患者中百分之六十 (60%) 接触 Jaypirca 至少一年，14% 接触 Jaypirca 至少两年。AR 导致 3.6% 的患者剂量减少，42% 的患者中断治疗，9% 的患者永久停用 Jaypirca。导致超过 1% 的患者永久停用 Jaypirca 的 AR 包括第二原发恶性肿瘤、COVID-19 和脓毒症。接受 Jaypirca 治疗的患者中有 56% 发生严重 AR。大于或等于 5% 的患者发生的严重 AR 包括肺炎 (18%)、COVID-19 (9%)、败血症 (7%) 和发热性中性粒细胞减少症 (7%)。