新药|京诺宁(地达西尼)中国获批治疗失眠障碍

2023年11月29日，中国国家药监局（NMPA）宣布批准京新药业1类创新药地达西尼胶囊（曾用名：安达西尼，又称EVT201胶囊）上市。该药适用于失眠障碍患者的短期治疗。

此前，地达西尼治疗失眠障碍的随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期临床研究（JX202001-EVT201-III研究）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。主要研究终点为双盲治疗期第13/14晚整夜多导睡眠图（PSG）监测的平均总睡眠时间（TST）。

该研究共入组546例受试者，并以2:1随机分入试验组或对照组。主要终点是双盲治疗期第13/14晚整夜多导睡眠图（PSG）监测的平均总睡眠时间（TST），次要终点包括双盲治疗期客观维度（PSG监测）和主观维度（睡眠日记卡）的平均持续睡眠潜伏期、平均睡眠效率、平均睡眠觉醒时间、平均睡眠觉醒次数，以及包括撤药反跳评价、日间嗜睡评估、认知功能评估、疲劳程度评价等安全性指标。基于统计分析模型，以第13/14晚PSG监测的平均TST值为反应变量，基线TST、年龄为协变量，组别为自变量计算，EVT201胶囊组相对于安慰剂组的优效性成立，EVT201胶囊可快速起效、提高睡眠效率，同时改善次日嗜睡等残留效应。

京诺宁®地达西尼（Dimdazenil，EVT201） 属于苯二氮卓类药物，是治疗失眠障碍的一款γ-氨基丁酸A（GABAA）受体的部分正向别构调节剂。它通过选择性作用于GABAA受体α1亚型并与其结合，导致GABAA受体的变构调节而中度激活该受体，并导致下游信号转导，从而抑制中枢神经系统，发生睡眠作用。该药表现出高亲和性和中等强度的激动作用，可诱导快速入睡和维持睡眠。与传统的苯二氮䓬类GABA受体完全激动剂相比，安达西尼对GABAA受体产生了较低的最大激活效价强度，这种作用机制使该药既能对GABAA受体产生激活作用，而对神经系统发生迅速抑制，又能避免对GABAA受体过度激活而产生深度抑制引发神经副作用。因此该药在耐受性、运动障碍、后遗效应、身体依赖性、乙醇相互作用、记忆力损伤等不良反应方面具有较为明显的优势。

EVT201最初由德国Evotec公司开发，2010年10月，两家公司签署合作协议，京新药业获得EVT201在中国区域的独家专利许可和开发权。2023年4月1日，京新药业与Evotec公司达成新的合作，获得EVT201在韩国以及全球其他国家的独家开发、生产及商业化权益。

失眠症（Insomnia）是一种严重的睡眠障碍。失眠的主要症状表现为入睡困难（入睡潜伏期超过30分钟）、睡眠维持障碍（整夜觉醒次数≥2次）、早睡、睡眠质量下降和总睡眠时间减少（通常小于6.5小时），同时伴有日间功能障碍。γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经抑制性神经递质之一，与焦虑、紧张、抑郁等情绪变化有关。