新药|ADZYNMA美国获批治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)

2023年11月09 日（大阪和马萨诸塞州剑桥） 武田宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准酶替代疗法（ERT）ADZYNMA（apadamtase alfa）用于预防和治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）成人和儿童患者的按需治疗。

• ADZYNMA 是第1个也是唯一1个获得 FDA 批准的重组 ADAMTS13 (rADAMTS13) 蛋白，旨在通过替换缺陷的 ADAMTS13 酶来解决 cTTP 患者未满足的医疗需求。

FDA 对 ADZYNMA的批准得到了 cTTP 中第一个随机、对照、开放标签、交叉 3 期试验的疗效、药代动力学、安全性和耐受性数据分析以及来自 cTTP 的数据所提供的全部证据的支持。继续审判。在3期试验中，患者根据入组时的治疗方案，每隔一周或每周接受 40 IU/kg ADZYNMA IV 或血浆治疗，持续第 1-6 个月（第 1 期），并在第 7-12 个月转向替代治疗（第 2 期），所有患者均接受 ADZYNMA 治疗 13-18 个月（第 3 期）。

在接受 ADZYNMA 预防性治疗期间，没有患者经历过急性 TTP 事件 (n=37)，而接受血浆治疗的患者 (n=38) 则发生了 1 例急性 TTP 事件。在 3 期研究对照比较期 1 和 2 期间，接受 ADZYNMA 的患者没有报告亚急性 TTP 事件，而接受血浆治疗的 4 名患者发生了 5 起亚急性 TTP 事件。在持续期（第 3 期），两名接受 ADZYNMA 预防的患者发生了两次亚急性事件。

接受 ADZYNMA 的患者（9/37 名患者经历了一种表现）血小板减少症表现的平均年化事件率（SD）为 2.0（4.706），而接受血浆治疗的患者为 4.44（6.312）（19/38 名患者经历了一种表现） ）。虽然比较的临床意义尚不清楚，但血小板减少症是 TTP 的一种表现，因此是疾病活动性的重要生物标志物。

ADZYNMA 是 ADAMTS13 蛋白的重组形式。在药代动力学评估中，与基于血浆的治疗相比，接受 40 IU/kg ADZYNMA IV 的患者 (n=23) 在单次输注后 ADAMTS13 活性增加了 4 至 5 倍。

与血浆疗法相比，ADZYNMA 表现出良好的安全性。最常见的不良反应（发生率>5%）是头痛、腹泻、偏头痛、腹痛、恶心、上呼吸道感染、头晕和呕吐。接受 ADZYNMA 治疗的患者没有出现中和抗体。

ADZYNMA（apadamtase alfa）TAK-755是一款ADAMTS13重组蛋白【“具有血小板反应蛋白基序 13 的解整合素和金属蛋白酶”（rADAMTS13, recombinant-krhn）】，通过补充ADAMTS13酶功能，可以有效改善cTTP的急、慢性症状，以及其他由ADAMTS13缺陷引起的合并症，从而改善cTTP患者的生活质量和寿命。适用于先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）成人和儿童患者的预防性或按需酶替代疗法（ERT）。

ADZYNMA 此前已被美国 FDA 授予孤儿药资格 (ODD)，用于治疗和预防 TTP，包括其获得性特发性和继发性形式，以及快速通道和罕见儿科疾病资格。美国 FDA 向武田授予 ADZYNMA 批准的罕见儿科疾病优惠券。ADZYNMA 还获得了欧洲药品管理局 (EMA) 和日本厚生劳动省 (MHLW) 的 ODD 用于治疗 TTP 的资格。

该疾病的遗传形式 cTTP 占 TTP 患者的 ≤5%。它的发生是由于 ADAMTS13（一种冯维勒布兰德因子 (VWF) 裂解蛋白酶）缺乏，导致血液中超大 VWF 多聚体的积累。超大 VWF 多聚体的积累导致不受控制的血小板聚集和粘附。这可能导致身体小血管异常凝血，并与微血管病性溶血性贫血和血小板水平低（血小板减少症）相关。

cTTP 有急性和慢性表现（包括中风和心血管疾病），如果不及时治疗，急性 TTP 事件的死亡率 > 90%。 cTTP 还可能导致持续广泛的器官损伤以及 ADAMTS13 缺陷状态导致的其他并发症。

信息	来源
Takeda’s ADZYNMA (ADAMTS13, recombinant-krhn) Approved by U.S. FDA as the First and Only Recombinant ADAMTS13 Enzyme Replacement Therapy for the Treatment of Congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (cTTP) .	https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2023/takeda-adzynma-approved-by-fda-as-the-first-and-only-recombinant-adamts13-enzyme-replacement-therapy-for-the-treatment-of-congenital-thrombotic-thrombocytopenic-purpura/
免责声明	本资料仅作参考，诊疗请遵医嘱。