药物名称：注射用F573 (小分子二肽化合物，为半胱氨酸特异性酶切天冬氨酸蛋白酶家族（Caspase）广谱抑制剂)
临床试验：评价注射用F573治疗肝损伤/肝衰竭的有效性及安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱa期临床试验
试验目的：第一、二阶段
- 主要目的： 评估注射用F573在药物性肝损伤（DILI）、慢性乙型肝炎（CHB）患者中的安全性。
- 次要目的： 评估注射用F573治疗DILI、CHB的初步有效性。 评估注射用F573在CHB患者中的药代动力学特征。
第三阶段
- 主要目的： 评估注射用F573治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的初步有效性。
- 次要目的 评估注射用F573在ACLF患者中的安全性。
入组&排除要求：
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
|---|---|
| 性别 | 男+女 |
| 健康受试者 | 无 |
| 入选标准 | 1（第一阶段）年龄≥18且≤60周岁，性别不限2（第一阶段）临床诊断为肝细胞损伤型DILI患者或乙肝病毒感染已超过6个月CHB患者，受试者人群定义如下： ？ 1/2级DILI患者：参考“药物性肝损伤诊治指南2015版”，药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤；（1）患者表现为血清ALT、ALP、GGT和TBil升高；（2）肝脏超声多无明显改变或仅有轻度肿大；（3）经追溯可疑药物应用史和除外其他肝损伤病因，并在必要时进行如肝活检等其他措施从而确诊为DILI患者；（4）临床分型为肝细胞损伤型（定义为ALT≥3×ULN且R值≥5.0，R值=[ALT/ULN]÷[ALP/ULN]）；（5）严重程度分级为1级或2级（其中1级定义为：TBil<2.5×ULN且INR<1.5，伴随或不伴随临床症状；2级定义为：TBil≥2.5×ULN，或虽无TBil升高但INR≥1.5，临床症状加重）。 ？ CHB患者：参考“慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）”，筛选时可提供病原学（HBsAg阳性和/或HBV DNA阳性）或临床或病理证据（肝组织活检结果）表明乙肝病毒感染已超过6个月3（第一阶段）受试者血清ALT：2~10×正常值上限（ULN）、TBil：<5×ULN4（第一阶段）DILI患者：肝脏生化学指标[ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、TBil、白蛋白、凝血酶原时间]异常持续时间不超过90天5（第一阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施6（第一阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署7（第二阶段）年龄≥18且≤60周岁，性别不限8（第二阶段）临床诊断为肝细胞损伤型DILI患者或乙肝病毒感染已超过6个月CHB患者，受试者人群定义如下： 2/3级DILI患者：参考“药物性肝损伤诊治指南2015版”，药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤；（1）患者表现为血清ALT、ALP、GGT和TBil升高；（2）肝脏超声多无明显改变或仅有轻度肿大；（3）经追溯可疑药物应用史和除外其他肝损伤病因，并在必要时进行如肝活检等其他措施从而确诊为DILI患者；（4）临床分型为肝细胞损伤型（定义为ALT≥3×ULN且R值≥5.0，R值=[ALT/ULN]÷[ALP/ULN]）；（5）严重程度分级为2级或3级（其中2级定义为：TBil≥2.5×ULN，或虽无TBil升高但INR≥1.5，临床症状加重；3级定义为TBil≥5×ULN，伴或不伴INR≥1.5，临床症状加重至需要住院治疗）。 CHB患者：参考“慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）”，筛选时可提供病原学（HBsAg阳性和/或HBV DNA阳性）或临床或病理证据（肝组织活检结果）表明乙肝病毒感染已超过6个月9（第二阶段）受试者血清ALT：5~20×正常值上限（ULN）、TBil：<10×ULN10（第二阶段）DILI患者：肝脏生化学指标[ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、TBil、白蛋白、凝血酶原时间]异常持续时间不超过90天11（第二阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施12（第二阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署13（第三阶段）年龄≥18且≤70周岁，性别不限14（第三阶段）参考“肝衰竭诊治指南（2018年版）”确诊为慢加急性肝衰竭的患者，TBil≥5×ULN，受试者筛选前4周可伴发肝性脑病（1-2级）或腹水（1-2级），并且5≤AARC评分≤10（AARC评级为I-II级）15（第三阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施16（第三阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署 |
| 排除标准 | 1（第一阶段）对于DILI、CHB人群，混合其他肝损伤致病因素者2（第一阶段）既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定（LSM）≥9.0 kPa3（第一阶段）重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者4（第一阶段）有以下实验室检查值或检查值异常： a. 血常规：血小板（PLT）<75×109/L，血红蛋白（HGB）<90 g/L； b. 凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5 s； c. 左心室射血分数（LVEF）<50%；5（第一阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者6（第一阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者7（第一阶段）依从性差不能合作者8（第一阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女9（第一阶段）3个月内参加其他临床试验者10（第一阶段）随机前3天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸以外的保肝药物者11（第一阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况12（第二阶段）对于DILI、CHB人群，混合其他肝损伤致病因素者13（第二阶段）既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定（LSM）≥9.0 kPa14（第二阶段）重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者15（第二阶段）有以下实验室检查值或检查值异常： a. 血常规：血小板（PLT）<75×109/L，血红蛋白（HGB）<90 g/L； b. 凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5 s； c. 左心室射血分数（LVEF）<50%16（第二阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者17（第二阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者18（第二阶段）依从性差不能合作者19（第二阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女20（第二阶段）3个月内参加其他临床试验者21（第二阶段）随机前3天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸以外的保肝药物者22（第二阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况23（第三阶段）已完成肝移植者，或计划1个月内进行肝移植者24（第三阶段）严重的3级腹水或顽固型腹水25（第三阶段）伴发≥3级肝性脑病者26（第三阶段）筛选前1周内接受过人工肝治疗者27（第三阶段）伴发严重的基础疾病，如呼吸系统、消化系统、循环系统、内分泌等疾病及恶性肿瘤患者，伴发药物无法控制的严重感染者28（第三阶段）筛选期或筛选前1个月内胃镜或影像学（腹部B超、CT或MRI）检查结果提示重度静脉曲张伴出血风险者29（第三阶段）有以下急性肾损伤（AKI）患者，定义为满足以下条件之一者： a. 在48 h内血清肌酐（Scr）升高≥26.5 μmol/L（0.3 mg/dL，1 mg/dL=88.4 μmol/L）； b. 在7 d之内Scr升高超过基础值的1.5倍及以上； c. 尿量减少（<0.5 ml/kg/h）且持续时间在6 h以上30（第三阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者31（第三阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者32（第三阶段）依从性差不能合作者33（第三阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女34（第三阶段）3个月内参加其他临床试验者35（第三阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况 |
目标入组人数：中国国内: 120 ；
截至时间：入组所需人员招满为止
所在地：长春（患者可就近入组）
报名申报填写：
| 患者姓名： 患者年龄： 患者性别： 病情简述：此处填写用药及治疗情况简述 患者所在地： 可入组地： 患者联络人： 联络电话： 联络微信： |
报名方式：微信客服： yes698896 & E-Mail：Care@100pei.com
CDE：CTR20223199（康蒂尼-肝损伤）新研
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