新药|VOQUEZNA(Vonoprazan)美国获批治疗成人糜烂性胃食管反流病(GERD)及相关胃灼热

2023年11月01日（新泽西州弗洛勒姆帕克）Phathom Pharmaceuticals, Inc.宣布美国食品和药物管理局美国药物管理局 (FDA) 已批准 VOQUEZNA ^® (vonoprazan) 片剂 10 毫克和 20 毫克，这是一种新型钾竞争性酸阻滞剂 (PCAB)，作为成人治疗所有级别糜烂性食管炎【也称为胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）】的新疗法，维持治疗所有级别糜烂性GERD的愈合，以及缓解与糜烂性GERD相关的胃灼热。

此次批准基于 PHALCON-EE 第三阶段研究 ( NCT04124926 ) 的积极结果。这项关键试验是一项随机、双盲、多中心研究，入组了美国和欧洲的 1,024 名糜烂性 GERD 患者，并将 VOQUEZNA 与 PPI 兰索拉唑在糜烂性 GERD 的愈合和维持愈合以及相关胃灼热症状缓解方面进行比较。   

结果显示，VOQUEZNA 20 mg 达到了所有级别糜烂性 GERD 患者在第 8 周完全愈合的主要终点非劣效性 (p<0.0001)，治愈率为 93%，而兰索拉唑 30 mg 的治愈率为 85%，与兰索拉唑相比，中度至重度疾病（洛杉矶 C/D 级）患者在第 2 周的次要终点显示出更高的治愈率（VOQUEZNA 20 mg 为 70%，兰索拉唑 30 mg 为 53%）（p=0.0008） ）。VOQUEZNA 20 mg 还显示，在愈合期间 24 小时无胃灼热天数的平均百分比方面，VOQUEZNA 20 mg 不劣于兰索拉唑 30 mg。在试验的维持阶段，所有随机患者（VOQUEZNA 10 mg 为 79%，兰索拉唑 15 mg 为 72%）以及子集中的 6 个月时，VOQUEZNA 10 mg 在维持愈合方面优于兰索拉唑 15 mg中度至重度糜烂性 GERD 患者的比例（VOQUEZNA 10 mg 组为 75%，兰索拉唑 15 mg 组为 61%）（p=0.0490）。此外，VOQUEZNA 10 mg 作为缓解糜烂性 GERD 患者胃灼热的次要终点进行了评估，并证明在六个月内不劣于兰索拉唑 15 mg。

试验中 VOQUEZNA 的不良事件（AE）率与兰索拉唑相当。愈合阶段最常见的 AE（VOQUEZNA 治疗组中≥ 2%）是胃炎（VOQUEZNA 20 mg 为 3.0%，兰索拉唑 30 mg 为 2.0%）、腹泻（VOQUEZNA 20 mg 为 2.0%，兰索拉唑 30 为 3.0%） mg）、腹胀（VOQUEZNA 20 mg 为 2.0%，兰索拉唑 30 mg 为 1.0%）、腹痛（VOQUEZNA 20 mg 为 2.0%，兰索拉唑 30 mg 为 1.0%）和恶心（VOQUEZNA 20 mg 为 2.0%，兰索拉唑 30 mg 为 1.0%）兰索拉唑 30 毫克）。VOQUEZNA 10 mg 与兰索拉唑 15 mg 相比，维持期最常见的 AE（VOQUEZNA 治疗组中≥ 3%）为胃炎（6.0% vs. 3.0%）、腹痛（4.0% vs. 2.0%）、消化不良（4.0% vs. 3.0%）、高血压（3.0% vs. 2.0%）、尿路感染（3.0% vs. 2.0%）。

Phathom 获得了武田 (Takeda) 沃诺拉赞 (vonoprazan) 的美国、欧洲和加拿大权利，武田 (Takeda) 在日本以及亚洲和拉丁美洲的许多其他国家销售该产品。VOQUEZNA 预计将于 2023年12月在美国上市，并由 Phathom Pharmaceuticals, Inc. 独家销售。

糜烂性胃食管反流病（Gastroesophageal reflux disease，GERD）也称为糜烂性食管炎或糜烂性胃酸反流，是胃食管反流病的一种主要类型，在美国影响着大约 2000 万人，除了出现令人不安的胃灼热症状外，治疗不当的糜烂性胃食管反流病患者可能会发展得更严重包括巴雷特食管在内的疾病，这种食管组织的变化可能会发展为癌症。