新药|ZILBRYSQ(Zilucoplan)美国获批治疗成人全身性重症肌无力(gMG)

2023年10月17日（亚特兰大）生物制药公司 UCB宣布 ZILBRYSQ ^® (zilucoplan) 已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人患者的全身性重症肌无力（gMG）。

ZILBRYSQ 是第1种每日1次皮下注射的C5 抑制剂（补体成分5靶向肽抑制剂）。它是目前唯一可供抗 AChR 抗体阳性 gMG 成年患者自行给药的每日1次 gMG 靶向疗法。

FDA 对 ZILBRYSQ 的批准得到了 RAISE 研究 (NCT04115293) 的安全性和有效性数据的支持，该研究于2023 年 5 月发表在《柳叶刀神经病学》上。RAISE 研究是一项多中心、3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 ZILBRYSQ 在抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性 gMG 成年患者中的疗效、安全性和耐受性。患者以 1:1 的比例随机接受每日皮下注射 0.3 mg/kg ZILBRYSQ 或安慰剂，持续 12 周。该研究表明，ZILBRYSQ 在第 12 周时对广泛的轻度至重度抗 AChR 抗体阳性 gMG 成年患者的不同患者和临床医生报告的结果产生了快速、一致且具有统计显着性的益处。gMG 患者最常见的不良反应（≥10%）是注射部位反应、上呼吸道感染和腹泻。

ZILBRYSQ ^® (zilucoplan) 是一种每日一次、皮下注射、自我给药的补体成分5肽抑制剂（C5 抑制剂）。作为唯一可供抗 AChR 抗体阳性 gMG 成年患者自行给药的每日1次 gMG 靶向治疗药物。 作为补体 C5 抑制剂，ZILBRYSQ 通过其靶向作用机制抑制补体介导的神经肌肉接头损伤。与静脉注射治疗相比，自行治疗的好处包括减少往返医院的时间、减少对工作义务的干扰以及增强独立性。与单克隆抗体 C5 抑制剂不同，ZILBRYSQ 作为肽，可以与静脉注射免疫球蛋白和血浆置换同时使用，无需补充剂量。

2019 年，zilucoplan 被 FDA 授予孤儿药资格，用于治疗重症肌无力。

gMG其特征是神经肌肉接头 (NMJ) 功能障碍和损伤。有几个因素被认为是 gMG 疾病病理学的驱动因素，包括补体级联、免疫细胞和致病性免疫球蛋白 G (IgG) 自身抗体。在抗 AChR 抗体阳性的 gMG 中，致病性 AChR 自身抗体（IgG1 和 IgG3）启动经典补体途径，导致 C5 裂解和 MAC（膜攻击复合物）形成、NMJ 损伤、AChR 丢失并随后受损突触传递。防止 MAC 形成可减少对突触后膜的损伤，减少离子通道电导的破坏，并有助于保护神经肌肉传递。