进展|BOSULIF(博舒替尼)美国获批治疗儿童Ph+慢性粒细胞白血病(CML)

2023年09月26日，美国食品和药物管理局批准博舒替尼（Bosulif，辉瑞）用于 1 岁及以上新诊断（ND）或耐药或耐药的慢性期（CP）费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）儿科患者。对先前的治疗不耐受（R/I）,FDA 还批准了新的胶囊剂型，规格为50毫克和100毫克。

BCHILD 试验 (NCT04258943) 评估了疗效，这是一项多中心、非随机、开放标签试验，旨在确定 ND CP Ph+ CML 和 R/I CP Ph+ CML 儿科患者的推荐博舒替尼剂量，以评估安全性和耐受性，疗效，并评估博舒替尼在该患者群体中的药代动力学。该试验入组了 28 名 R/I CP Ph+ CML 患者，每天一次口服300 mg/m²至 400 mg/m²的博舒替尼，以及 21 名 ND CP Ph+ CML 患者，每天一次口服 300 mg/m² 治疗。

主要疗效结果指标包括主要细胞遗传学反应（MCyR）、完全细胞遗传学反应（CCyR）和主要分子反应（MMR）。对于 ND CP Ph+ CML 儿科患者，主要 (MCyR) 和完全 (CCyR) 细胞遗传学应答分别为 76.2% (95% CI: 52.8, 91.8) 和 71.4% (95% CI: 47.8, 88.7)。MMR 为 28.6%（95% CI：11.3，52.3），中位随访时间为 14.2 个月（范围 1.1，26.3 个月）。

对于 R/I CP Ph+ CML 儿科患者，主要 (MCyR) 和完全 (CCyR) 细胞遗传学应答分别为 82.1% (95% CI: 63.1, 93.9) 和 78.6% (95% CI: 59, 91.7)。MMR 为 50%（95% CI：30.6，69.4）。在 14 名达到 MMR 的患者中，两名患者在治疗 13.6 个月和 24.7 个月后失去 MMR。中位随访时间为 23.2 个月（范围：1、61.5 个月）。

儿童患者最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、腹痛、呕吐、恶心、皮疹、疲劳、肝功能障碍、头痛、发热、食欲下降和便秘。儿科患者较基线恶化的最常见实验室异常（≥45%）是肌酐升高、丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高、白细胞计数减少和血小板计数减少。