新药|Ojjaara(Momelotinib)美国获批治疗伴贫血的骨髓纤维化

2023年09月15日（伦敦）GSK宣布美国FDA批准其JAK抑制剂Ojjaara（momelotinib）用于治疗中度或高风险骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（真性红细胞增多症后和原发性血小板增多症后）成人贫血患者。

• Ojjaara是第1个获批用于新确诊和经治、患有贫血的骨髓纤维化患者的药物，减缓该疾病的关键症状，即贫血和脾脏肿大等。

这次美国FDA的批准主要基于关键性临床3期试验MOMENTUM的数据和SIMPLIFY-1临床3期试验中成人贫血患者亚群的数据。MOMENTUM试验旨在评估在经JAK抑制剂治疗、患有贫血并有临床症状的骨髓纤维化患者中，Ojjaara与达那唑（danazol）相比的疗效与安全性。分析显示，Ojjaara达到所有主要和关键次要终点。治疗24周时，Ojjaara组达到总体症状评分（TSS）较基线改善超过50%的患者比例为25%，对照组这一数值为9%。24周时不依赖输血的患者比例：Ojjaara组为31%，对照组为20%；脾脏体积减少超过35%的患者比例：Ojjaara组为23%，对照组为3%。这表明Ojjaara在缓解症状、脾脏应答和控制贫血方面较对照组具有统计学显著性的改善，且这一改善具有临床价值。

在这些临床试验中，最常见的不良反应为血小板减少、出血、细菌感染、疲乏、头晕、腹泻和恶心。

Ojjaara（momelotinib）具有独特的作用机制，可抑制三条关键信号通路：激活素A受体I型（ACVR1）、JAK1和JAK2。抑制 JAK1 和 JAK2 可能会改善全身症状和脾肿大。此外，抑制 ACVR1 会导致循环铁调素减少，铁调素在骨髓纤维化中升高并导致贫血。

Sierra Oncology于2022年6月向美国FDA递交该药物治疗骨髓纤维化的新药申请（NDA）。在2022年7月，GSK宣布完成对Sierra Oncology公司的收购。获得这款在研疗法的开发权益。