进展|可瑞达(帕博利珠单抗)中国获批治疗MSI-H/dMMR实体瘤

2023年09月08日(上海) 默沙东（MSD）宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）成人晚期实体瘤患者，其中包括既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌患者，及既往治疗后疾病进展且无满意替代治疗方案的其他实体瘤。

此次帕博利珠单抗新适应症在中国获批，是基于全球2期临床试验KEYNOTE-158和KEYNOTE-164的数据。其中，KEYNOTE-158研究纳入373例既往治疗后疾病进展的晚期MSI-H/dMMR非结直肠癌患者；KEYNOTE-164研究纳入了124例晚期MSI-H/dMMR结直肠癌患者，这些患者在氟嘧啶和奥沙利铂/伊立替康联合或不联合抗VEGF/EGFR单抗治疗后进展。此前，默沙东已公布KEYNOTE-158、KEYNOTE-164和KEYNOTE-051研究（纳入7名患有MSI-H/dMMR癌症的儿科患者）的汇总分析结果。

三项研究结果显示，帕博利珠单抗的总缓解率（ORR）为33.3%。其中，在中位随访时间为20.1个月时，完全缓解率为10.3%，部分缓解率为23.0%。在缓解患者（n=168）中，77%的患者应答持续时间为12个月或更长，39%的患者应答持续时间为36个月或更长；中位缓解持续时间（DOR）为63.2个月。此外，在KEYNOTE-158研究和KEYNOTE-164研究中，帕博利珠单抗暴露的中位持续时间为6.2个月。

MSI（微卫星高度不稳定型）是MMR蛋白功能缺陷导致的结果，而这种缺陷会导致基因组呈现高突变表型，进而导致肿瘤发生风险增加。MSI-H表型在多种实体瘤中存在，如结直肠癌、胃癌、小肠癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、胰腺癌和胆管癌等。MSI检测对于包括结直肠癌和子宫内膜癌在内的多种实体瘤患者均具有重要临床意义。默沙东在新闻稿中表示，此次帕博利珠单抗新适应症在华获批，标志着帕博利珠单抗在中国境内迎来首个基于特定生物标志物状态而不基于肿瘤类型的适应症。