进展|Talvey(Talquetamab)欧盟有条件获批治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤

2023年08月22日 (比利时比尔斯) 强生旗下杨森制药公司宣布，欧盟委员会 (EC) 已授予 TALVEY ® （talquetamab）作为单一疗法的有条件营销授权(CMA)治疗复发难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 成年患者，这些患者之前至少接受过三种治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体，并且在最后一次治疗中已证明疾病进展。

CMA 得到了 1/2 期 MonumenTAL-1 研究（第 1 期：NCT03399799；第 2 期：NCT04634552）积极结果的支持，该研究评估了他克他单抗在 RRMM 患者中的安全性和有效性。该研究的最新数据最近在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会（6 月 2-6 日，芝加哥）和 2023 年欧洲血液学协会 (EHA) 大会（6 月 8-11 日，法兰克福）上公布）。

研究中的患者（0.8 mg/kg Q2W：n=145；0.4 mg/kg QW：n=143）之前接受过中位数为 5 种（范围，2-17）的治疗，并显示出有意义的总体缓解率（ORR） ）跨越两个剂量。中位随访时间为 12.7 个月，接受 0.8 mg/kg Q2W 剂量治疗的可评估疗效患者中，71.7%（95% 置信区间 [CI]，63.7-78.9）获得了缓解，60.8% 获得了非常好的部分缓解。缓解 (VGPR) 或更好，38.7% 达到完全缓解 (CR) 或更好。中位随访时间为 18.8 个月，接受 0.4 mg/kg QW 剂量治疗的可评估疗效患者中，74.1%（95% CI，66.1-81.1）获得缓解，59.5% 达到 VGPR 或更好，33.6%达到 CR 或更好。反应持久，0.8 mg/kg Q2W 剂量组的中位反应持续时间未达到（95% CI，13-不可估计[NE]），0.4 mg/kg 剂量组的中位反应持续时间为 9.5 个月（95% CI，6.7-13.3）。 kg QW 剂量组。据估计，在 0.8 mg/kg Q2W 和 0.4 mg/kg QW 剂量下，分别有 76.3% 和 51.5% 的患者在至少九个月内保持缓解。

MonumenTAL-1 研究还纳入了 51 名既往接受过 T 细胞重定向治疗的患者。患者之前接受过中位数五种 (3-15) 种治疗，包括之前接触过双特异性抗体 (35.3%)、CAR-T 细胞疗法 (70.6%) 或两者兼而有之 (6%)。中位随访时间为 14.8 个月，64.7% 的患者获得缓解，54.9% 的患者获得 VGPR 或更好，35.3% 的患者获得 CR 或更好。²中位缓解持续时间为 11.9 个月（95% CI，4.8-NE），12 个月总生存率为 62.9%。

研究中观察到的最常见不良事件 (AE) 是细胞因子释放综合征（CRS；77%，1.5% 为 3 级或 4 级）、味觉障碍（72%，均为 1 级或 2 级）、低丙种球蛋白血症（67%，均为 1 级）或 2）和指甲疾病（56%，均为 1 级或 2 级）。此外，40% 的患者体重减轻，其中 3.2% 的患者体重减轻达到 3 级或 4 级。最常见的感染是上呼吸道感染（29%、3 级或 4 级感染 2.1%）和 COVID-19（19%、3 级或 4 级感染 2.9%）。 29% 的患者报告出现神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS；10%，3 级或 4 级 2.3%）。导致治疗停止的不良反应主要是由于 ICANS（1.1%）和体重减轻（0.9%）。