新药|Talvey(Talquetamab)美国获批治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤

2023年08月10日（宾夕法尼亚州霍舍）强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen Pharmaceutical Companies）公司宣布，美国FDA已加速批准CD3/GPRC5D双抗Talvey（talquetamab-tgvs）用于既往接受过至少4种以上前期疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗。基于缓解率和响应持久性，该适应症获得加速批准。该适应症的持续批准取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

Talvey的获批基于名为MonumenTAL-1的1/2期临床研究，该试验纳入了既往接受过至少4线治疗且既往未接受过T细胞重定向治疗的患者（n=187），结果显示了有意义的总缓解率（ORR）。在每两周一次0.8 mg/kg皮下（SC）注射剂量下，73.6%的患者（95%CI，63.0-82.4）达到ORR。在每周一次0.4 mg/kg SC剂量下，73.0%的患者（95%CI，63.2-81.4）达到ORR。MonumenTAL-1研究还纳入了32例既往暴露于双特异性抗体或CAR-T细胞治疗（94%为B细胞成熟抗原[BCMA]靶向治疗）且既往接受过至少4线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的患者，每周一次接受Talvey 0.4 mg/kg SC给药。中位随访时间为10.4个月，根据独立审评委员会的评估，72%的患者（95%CI，53-86）达到ORR，估计59%的缓解者维持缓解至少9个月。

Talvey（talquetamab-tgvs）是一种“first-in-class”的双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞表面表达的CD3受体和GPRC5D（G蛋白偶联受体家族C组5成员D），这是一种新型多发性骨髓瘤靶标，在多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞以及一些健康组织如皮肤和舌上皮细胞表面高度表达。

2021年5月和2021年8月，Talvey分别被美国FDA和欧盟委员会授予治疗多发性骨髓瘤的孤儿药资格。Talvey也于2022年6月获得美国美国FDA突破性疗法认定，用于既往接受过至少4线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体。2023年2月，美国FDA授予Talvey的生物制品许可申请（BLA）优先审评资格。

多发性骨髓瘤是第三大常见血癌，2023年估计在美国将有超过3.5万人被诊断为多发性骨髓瘤，超过1.2万人将死于该病。多发性骨髓瘤患者的5年相对生存率为59.8%。虽然一些被诊断为多发性骨髓瘤的人最初没有症状，但大多数患者被诊断出的症状可能包括骨折或疼痛、红细胞计数低、疲倦、高钙水平和肾脏问题或感染。