新药|Zurzuvae(Zuranolone)美国获批口服抗产后抑郁

2023年08月04日，美国FDA批准由Sage Therapeutics和渤健（Biogen）共同开发的Zurzuvae（zuranolone）上市，使其成为首个获批用以治疗产后抑郁症（PPD）成人患者的口服疗法。在此之前，PPD患者的治疗仅可通过医护人员在医疗机构通过静脉注射给药。

FDA的批准主要是基于两项随机双盲、安慰剂对照的多中心研究结果，其证实Zurzuvae治疗成人PPD的疗效。试验受试者为符合精神疾病诊断与统计手册重度抑郁发作标准的PPD女性，患者症状开始于妊娠晚期或分娩后4周内。在试验1中，患者接受每日晚间一次50 mg Zurzuvae或安慰剂治疗，持续14天。在研究2中，患者接受另一种zuranolone产品（约等于40 mg Zurzuvae）或安慰剂治疗14天。两项研究中的患者在经过14天治疗后，再持续进行监测至少4周。两项研究的主要终点是在第15天测量17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）的总分，以评估患者抑郁症状的变化。分析显示，与安慰剂组相比，Zurzuvae组患者的抑郁症状明显改善。在第42天（Zurzuvae末次给药后4周）仍维持治疗效果。

去年10月所公布的SKYLARK临床3期试验结果显示，药物达成主要终点以及所有的关键次要终点。试验参与者在第3天开始便有快速与显著的抑郁症状改善，并一直持续至第45天。与安慰剂组（n=97）相比，以50 mg治疗的PPD患者（n=98）在第15天时（主要终点）的抑郁症状具有统计学意义和临床意义的改善。第15天，接受zuranolone治疗的女性HAMD-17总分的最小二乘（LS）均值（SE）较基线的变化为-15.6（0.82），而接受安慰剂治疗的女性为-11.6（0.82）（LS均值差异-4.0分；P=0.0007）。

药物最常见的副作用包括嗜睡、头晕、腹泻、疲劳、鼻咽炎（普通感冒）和尿路感染。使用Zurzuvae可能引起自杀想法和行为。Zurzuvae可能导致胎儿损害。女性应在服用Zurzuvae期间和服用后一周内采取有效的避孕措施。

Zurzuvae（zuranolone）（SAGE-217/BIIB125）是一种每日1次、为期2周的口服疗法，设计用于治疗抑郁症（MDD）和PPD。它是一种神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体阳性别构调节剂。GABA系统是大脑和中枢神经系统（CNS）的主要抑制性信号通路，对调节CNS功能有重要作用。Zurzuvae靶向的是负责情绪、唤醒、行为和认知等功能的大脑网络。Zurzuvae已被FDA授予了治疗MDD的快速通道资格和突破性疗法认定，并获得了治疗PPD的快速通道资格。

产后抑郁症（Postpartum depression，PPD）是妊娠期间和妊娠后最常见的并发症之一。PPD可能给女性带来严重的负面影响，包括严重的功能障碍、情绪低落和/或对新生儿失去兴趣，以及相关的抑郁症状，如食欲不振、睡眠困难、运动障碍、注意力不集中、精力不足和自尊心差。尽管已有多款抗抑郁药物上市，但既往大量药物主要通过影响单胺类神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺）的信号传递而发挥作用，这类药物通常需要较长时间才能看到具有临床意义的应答，而且大多数患者治疗后未能获得足够的缓解。