【药品名称】
- 成份/通用名称：Pemigatinib/佩米替尼
- 商品/品牌名称：Pemazyre/达伯坦
- 剂型：4.5mg，9mg，13.5mg 片剂
【适应症】
【FGFR2 胆管癌】
佩米替尼用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。
【FGFR 1 髓系或淋巴系肿瘤（Myeloid/Lymphoid Neoplasms,MLN）】
佩米替尼(pemigatinib)抑制剂，用于治疗与FGFR1基因融合相关的复发或难治性骨髓样/淋巴样肿瘤 (MLN)（也称为8p11骨髓增生综合征。
髓系或淋巴系肿瘤（Myeloid/Lymphoid Neoplasms,MLN）：带有FGFR1基因重组的MLN是一种极罕见且具侵略性的血液癌症。带有FGFR1基因重排的MLN患者可能在骨髓会出现慢性髓系肿瘤，例如:
- 骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative neoplasm，MPN）
- 骨髓增生异常综合征（MDS）
或是出现急性期肿瘤（blast phase malignancy），像是
- B-或T-细胞急性淋巴细胞白血病（B- or T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma）
- 髓系白血病（Myeloid leukemia）
- 或混合型急性白血病。
这些症状可能伴有或不伴有骨髓受累的髓外疾病（EMD），而有些患者则可能只有EMD。
【用法用量】FGFR2 胆管癌
- 每个治疗周期为21天
- 每天口服 13.5 mg，连续 14 天，然后停药 7 天
- 继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性
【用法用量】FGFR 1 髓系或淋巴系肿瘤（MLN）
- 每天口服 13.5 mg
- 继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性
剂量调整
不良反应减少剂量
胆管癌
- 首次剂量减少：每个 21 天周期的前14天 每天口服9毫克
- 第二次剂量减少：每个 21 天周期的前14天 每天口服4.5mg
- 无法耐受每天口服 4.5mg 的患者：永久停药
MLN
- 首次剂量减少：每天口服 9毫克
- 第二次剂量减少：每天口服 4.5 毫克
- 第三次剂量减少：改为服用21天/周期，前14天，每天口服 4.5 mg
- 如果在每个21天周期的前14天无法耐受每天口服 4.5mg，则永久停药
视网膜色素上皮脱离（RPED）
- 系列检查无症状且稳定：继续治疗
- 系列检查中有症状或恶化
- 扣压; 如果无症状并在随后的检查中改善，则以较低剂量恢复
- 症状持续或检查没有改善：根据临床状况考虑永久停药
高磷血症
- 开始降磷治疗并每周监测血清磷酸盐
- 血清磷酸盐 >7 至 ≤10 mg/dL
- 如果开始降磷治疗后 2 周内水平仍≥7 mg/dL，则暂停
- 当首次出现磷酸盐水平 <7 mg/dL 时，以相同剂量恢复；以较低剂量水平恢复以应对随后的复发
- 血清磷酸盐 >10 mg/dL
- 如果开始降磷治疗后 1 周内水平仍 >10 mg/dL，则暂停
- 当磷酸盐水平 <7 mg/dL 时，以下一个较低剂量水平恢复
- 2 次剂量减少后，若血清磷酸盐复发 >10 mg/dL，则永久停药
其他不良反应
- 三级
- 保留直至解决等级≤1；如果两周内缓解，则以下一个较低剂量恢复
- 如果 2 周内未解决或 2 次剂量减少后复发 3 级，则永久停药
- 四级
- 永久停止
与 CYP3A 抑制剂共同给药
- 避免共同给药
- 如果无法避免使用，请减少剂量（即13.5 mg至9 mg、9 mg至4.5 mg）
- 如果停用强或中度 CYP3A 抑制剂，请将培米加替尼剂量（CYP3A 抑制剂的 3 个血浆半衰期后）增加至开始使用抑制剂之前服用的剂量
肾功能不全
- 轻度或中度（GFR ≥30 至 <89 mL/min/1.73 m 2）：无需调整剂量
- 接受间歇性血液透析的终末期肾病（eGFR <15 mL/min/1.73 m 2 ）：无需调整剂量
- 严重（GFR <30 mL/min/1.73 m2）
- 胆管癌：连续 14 天减少至每天口服9mg，然后每个21天周期停药7天
- MLN：每日每日口服剂量减少至9mg
肝功能损害
- 轻度或中度（总胆红素≤3x ULN，任何 AST）：无需调整剂量
- 严重（总胆红素 >3x ULN，任何 AST）
- 胆管癌：连续14天减少至每天口服9mg ，然后每个21天周期停药7天
- MLN：每日口服剂量减少至9mg
剂量注意事项
在开始前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况
警告
禁忌症
没有任何
注意事项
可能导致 RPED；症状包括视力模糊、飞蚊症或幻视；在开始治疗前、治疗前 6 个月每 2 个月进行一次眼科检查，包括光学相干断层扫描，此后每 3 个月进行一次，并且随时紧急检查视觉症状
报告高磷血症；可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙化、钙质沉着和非尿毒症钙化防御；监测高磷酸盐血症，并在血清磷酸盐水平 > 5.5 mg/dL 时开始低磷酸盐饮食
可能对胎儿造成伤害
药物相互作用概述
CYP3A4底物
还在体外抑制 P-糖蛋白 (P-gp)、OCT2 和 MATE1；与二甲双胍（OCT2/MATE1 底物）共同给药时，未观察到血糖水平有临床显着差异
强或中度 CYP3A 诱导剂
- 避免共同给药
- 强或中度 CYP3A 诱导剂会降低培美替尼血浆浓度，这可能会降低培美替尼的疗效
强效和中度 CYP3A4 抑制剂
- 避免联合用药；如果无法避免同时使用，则减少培米加替尼剂量
- 强或中度 CYP3A 抑制剂会增加培美替尼血浆浓度，这可能会增加不良反应的风险和严重程度
不良反应
>10%（胆管癌）
所有等级
- 增加磷酸盐（94%）
- 磷酸盐减少（68%）
- 高磷血症 (60%)
- 脱发 (49%)
- 腹泻 (47%)
- 指甲毒性 (43%)
- AST/ALT 增加 (43%)
- 增加钙（43%）
- 血红蛋白减少（43%）
- 疲劳 (42%)
- 碱性磷酸酶增加（41%）
- 肌酐升高 (41%)
- 恶心 (40%)
- 味觉障碍 (40%)
- 钠含量减少（39%）
- 血糖升高（36%）
- 淋巴细胞减少（36%）
- 便秘 (35%)
- 口腔炎 (35%)
- 干眼症 (35%)
- 口干（34%）
- 钾减少（26%）
- 关节痛 (25%)
- 低磷血症 (23%)
- 腹痛（23%）
- 干性皮肤 (20%)
- 背痛（20%）
- 四肢疼痛 (19%)
- 白细胞减少（18%）
- 周围水肿（18%）
- 钙含量减少（17%）
- 头痛 (16%)
- 尿路感染（16%）
- 体重减轻（16%）
- 脱水（15%）
- 掌跖红肿感觉综合征（15%）
- 钾含量增加 (12%)
- 血糖降低（11%）
- 呕吐 (27%)
- 胆红素增加（26%）
- 血小板减少（28%）
- 白细胞增加（27%）
- 尿酸增加（30%）
- 食欲下降（33%）
- 白蛋白减少（34%）
等级≥3
- 磷酸盐减少（38%）
- 低磷血症 (12%)
- 钠含量减少 (12%)
- 碱性磷酸酶增加 (11%)
1-10%（胆管癌）
等级≥3
- 尿酸增加 (10%)
- 淋巴细胞减少（8%）
- 血红蛋白减少 (6%)
- 胆红素增加 (6%)
- 谷草转氨酶增加 (6%)
- 钾减少（5%）
- 口腔炎 (5%)
- 腹痛（4.8%）
- 疲劳 (4.8%)
- 钙含量增加 (4.1%)
- 谷丙转氨酶升高 (4.1%)
- 掌跖红肿感觉综合征（4.1%）
- 关节痛 (6%)
<1%（胆管癌）
等级≥3
- 白细胞增加（0.7%）
- 血糖升高（0.7%）
- 干性皮肤 (0.7%)
- 便秘 (0.7%)
- 周围水肿（0.7%）
- 干眼症 (0.7%)
- 肌酐增加（1.4%）
- 血糖降低（1.4%）
- 食欲下降 (1.4%)
- 血小板减少（3.4%）
- 脱水 (3.4%)
- 钙减少（2.7%）
- 腹泻 (2.7%)
- 背痛 (2.7%)
- 尿路感染（2.7%）
- 钾含量增加 (2.1%)
- 指甲毒性 (2.1%)
- 四肢疼痛 (2.1%)
- 体重减轻（2.1%）
- 白细胞减少（1.4%）
- 呕吐 (1.4%)
>10%（MLN）
- 增加磷酸盐（97%）
- 高磷血症 (74%)
- 淋巴细胞减少（65%）
- 白细胞减少（65%）
- 指甲毒性 (62%)
- 碱性磷酸酶增加（62%）
- 脱发 (59%)
- 口腔炎 (53%)
- 血红蛋白减少（53%）
- 腹泻 (50%)
- 干眼症 (50%)
- 丙氨酸转氨酶升高 (50%)
- 谷草转氨酶增加 (47%)
- 中性粒细胞减少（45%）
- 疲劳 (44%)
- 肌酐增加（44%）
- 磷酸盐减少 (41%)
- 钠含量减少 (41%)
- 皮疹 (35%)
- 腹痛（35%）
- 贫血 (35%)
- 血糖升高（33%）
- 便秘 (32%)
- 口干（32%）
- 鼻出血 (29%)
- 视网膜色素上皮脱离（26%）
- 四肢疼痛 (26%)
- 钙含量减少（26%）
- 增加钙（26%）
- 磷酸盐减少，3 级或 4 级 (26%)
- 食欲下降（24%）
- 消化不良 (24%)
- 干性皮肤 (24%)
- 背痛（24%）
- 钾减少（24%）
- 胆红素增加 (21%)
- 指甲毒性，3 级或 4 级 (21%)
- 恶心 (21%)
- 视力变蓝 (21%)
- 周围水肿（21%）
- 头晕 (21%)
- 掌跖红肿感觉 (18%)
- 倒睫 (18%)
- 发热 (18%)
- 贫血，3 级或 4 级 (18%)
- 淋巴细胞减少，3 级或 4 级 (16%)
- 口腔炎，3 级或 4 级 (15%)
- 白细胞减少，3 级或 4 级 (15%)
- 血小板减少，3 级或 4 级 (15%)
- 四肢疼痛，3 级或 4 级 (12%)
- 中性粒细胞减少，3 级或 4 级 (12%)
- ALT 升高，3 级或 4 级 (12%)
1-10%（MLN）
- 掌跖红肿感觉，3 级或 4 级 (9%)
- 疲劳，3 级或 4 级 (9%)
- 头晕，3 级或 4 级 (9%)
- 血红蛋白降低，3 级或 4 级 (9%)
- 钠减少，3 级或 4 级 (9%)
- AST 增加，3 级或 4 级 (9%)
- 增加碱性磷酸盐，3 级或 4 级 (9%)
- 食欲下降，3 级或 4 级 (6%)
- 皮疹，3 级或 4 级 (6%)
- 干眼症，3 级或 4 级 (6%)
- 血糖升高，3 级或 4 级 (3%)
- 高磷血症，3 级或 4 级 (2.9%)
- 腹泻，3 级或 4 级 (2.9%)
- 腹痛，3 级或 4 级 (2.9%)
- 便秘，3 级或 4 级 (2.9%)
- 视力模糊，3 级或 4 级 (2.9%)
- 倒睫，3 级或 4 级 (2.9%)
- 发热，3 级或 4 级 (2.9%)
- 钙减少，3 级或 4 级 (2.9%)
- 钙含量增加，3 级或 4 级 (2.9%)
- 钾减少，3 级或 4 级 (2.9%)
- 磷酸盐增加，3 级或 4 级 (2.9%)
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