来特莫韦说明书/剂型/用法用量/适应症/不良反应…

【用法用量】

一般信息

空腹或随餐服用。

应整片吞服，不可分割、压碎或咀嚼。

来特莫韦注射液含有羟丙基倍他环糊精，仅适用于无法接受口服治疗的患者。一旦患 者可以口服药物，应立即改为口服来特莫韦。本品片剂和注射液可根据医生的判断互换使 用，更换剂型时无需调整剂量。

漏用剂量

应指导患者，如果漏用一剂，应在想起时尽快补用。如患者在下次用药时才想起上次 漏用，应指导其略过漏用的剂量，并按用药时间表正常用药。应指导患者不要在下次用药 时将剂量加倍，或者超处方剂量用药。

推荐成人剂量

本品的推荐剂量为 480mg 每日一次。

本品应在行 HSCT 后开始给药。

可在移植当天或不晚于移植后 28 天开始给药。

本品可 在植入前或植入后开始给药。

应持续使用本品至移植后 100 天。

成人剂量的调整

如本品与环孢素合用，本品的剂量应减少至 240mg 每日一次。

如在开始本品治疗后开始给予环孢素，则本品的下次给药剂量应减少至 240mg 每日一次。

如在开始本品治疗后停止给予环孢素，则本品的下次给药剂量应增加至 480mg 每日一次。

如因环孢素血药浓度较高而暂时中断环孢素给药，则无需调整本品的剂量。

CMV DNA 监测

在 CMV DNA 检测结果为阴性的患者中，来特莫韦用于预防的安全性和有效性已明确。 每周监测一次 CMV DNA，直至移植后第 14 周，随后每两周监测一次，直至第 24 周。在出 现具有临床意义的 CMV DNA 血症或疾病的情况下，则停止来特莫韦预防，并启用标准抢先 治疗（PET）或开始治疗。对于已进行来特莫韦预防且随后发现基线 CMV DNA 检测结果为阳 性的患者，如果未满足 PET 标准，则可继续进行预防。

特殊人群用药

儿童患者：本品在 18 岁以下的儿童患者中的安全性和有效性尚不明确。

老年患者：无需根据年龄进行剂量调整。

肾功能损害的患者：无需对轻度、中度或重度肾功能损害的患者调整剂量。

暂无患终末期肾病（CrCl<10ml/min）患者（无论患者是否 接受透析）的数据。

肝功能损害的患者：无需对轻度（Child-Pugh A 级）至中度（Child-Pugh B 级）肝功 能损害的患者调整剂量。不建议重度（Child-Pugh C 级）肝功能损害的患者使用本品。

不建议中度肝功能损害合并中度或重度肾功能损害的患者使用本品。

【不良反应】

由于临床试验是在多种不同情况下进行的，因此一种药物在临床试验中观察到的不良 反应发生率不能与另一种药物在临床试验中的不良反应发生率进行直接比较，而且可能无 法反映临床实践中观察到的实际发生率。

CMV 血清学阳性[R +]的异基因 HSCT 成人受者

在一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究（P001）中评估了本品的安全性。565例 受试者随机分配至来特莫韦组（N = 373）或安慰剂组（N = 192），在移植后接受 14 周的 治疗。不良事件是指受试者在接受研究药物治疗期间或研究药物治疗完成/停药后两周内报 告的不良事件。由于安慰剂组提前中止治疗的患者例数更多，因此来特莫韦组不良事件和 实验室异常的平均报告期比安慰剂组长约 22%。

在来特莫韦组中至少有 1%的受试者发生的最常见且频率高于安慰剂组的不良反应有： 恶心（7.2%）、腹泻（2.4%）和呕吐（1.9%）。

导致本品停用的最常见的不良反应有恶心（1.6%）、呕吐（0.8%）和腹痛（0.5%）。

总体而言，每组中由于不良事件而停药的受试者比例相近（来特莫韦组 13% vs 安慰剂 组 12%）。一例受试者在口服给药转换为静脉注射首次给药后，出现超敏反应，伴中度呼 吸困难，导致治疗中止。

心脏不良事件

与接受安慰剂的受试者相比，接受本品治疗的受试者心脏不良事件发生率（不考虑研 究者评估的因果关）更高（来特莫韦组 13% vs 安慰剂组 6%）。最常见的心脏不良事件为 心动过速（来特莫韦组 4% vs 安慰剂组 2%）和房颤（来特莫韦组 3% vs 安慰剂组 1%）。在 发生一起或多起心脏不良事件的受试者中，来特莫韦组 85%的受试者和安慰剂组 92%的受试 者报告的事件严重程度为轻度或中度。

【禁忌】

本品禁用于对来特莫韦或本品中任何非活性成分过敏的患者。

匹莫齐特

本品与匹莫齐特合用时，由于来特莫韦抑制细胞色素 P450（CYP3A），可能会导致匹莫齐特血药浓度升，继而导致 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

麦角生物碱

本品与麦角生物碱（麦角胺和双氢麦角胺）联合使用时，由于来特莫韦抑制 CYP3A，可能会导致麦角生物碱浓度升高，进而导致麦角中毒。

环孢素与瑞舒伐他汀、匹伐他汀或辛伐他汀

本品与环孢素联合使用时，可能会导致瑞舒伐他汀、匹伐他汀或辛伐他汀血药浓度显著升高，进而导致肌病或横纹肌溶解。在这些他汀类药物的说明书中，已将合用环孢素作为禁忌。与这些他汀类药物的说明书相一致，当来特莫韦与环孢素联合使用时，禁止合用这些他汀类药物。

环孢素与达比加群

达比加群与环孢素合用可能会使达比加群的血浆浓度升高，进而可能会伴随出血风险升高。在达比加群的说明书中，已将合用环孢素作为禁忌。与达比加群的说明书相一致，当来特莫韦与环孢素联合使用时，禁止合用达比加群。

【注意事项】

药物相互作用导致的不良反应或治疗效果下降的风险

本品与特定药物合用可能会导致出现已知或潜在的显著药物相互作用，其中一些相互作用可能会导致以下风险：

合并用药或本品的暴露量增加，可能导致临床显著不良反应。
合并用药的血浆浓度显著下降，进而导致合并用药的治疗效果下降。

有关预防或管理这些已知或潜在的显著药物相互作用的步骤，包括给药建议，请参见
表 3（参见【禁忌】和【药物相互作用】）。

本品与治疗窗窄的 CYP3A 底物药物（如阿芬太尼、芬太尼和奎尼丁）联合使用时需谨慎，因为此类联合用药可能会导致 CYP3A 底物药物的血浆浓度升高。建议密切监测和/或调整联合使用的 CYP3A 底物药物的剂量（参见表 3 和【药物相互作用】）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠

目前尚无充分人类数据用以确定本品是否会对妊娠结局造成风险。在大鼠和兔中，母体毒性全身 AUC 暴露量分别约为推荐人用剂量（RHD）时 AUC 的 11 倍和 2 倍时，观察到胚胎毒性。大鼠产前和产后发育研究中，直至最高母体全身 AUC 暴露量（约为 RHD 时 AUC 的 2倍），未见发育毒性。为计算安全性界值，将 RHD 时的 AUC 定义为接受 480mg 静脉注射给药的 HSCT 受者的平均 AUC。

对于本品的适用人群而言，其发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不明确。本品对于人体的潜在风险尚不明确。仅当母体的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，方可在妊娠期间使用本品。

哺乳

尚不清楚来特莫韦是否会被分泌至人乳中、是否影响人乳分泌、以及是否会对母乳喂养的儿童产生影响。
对哺乳期大鼠给药时，可在乳汁和母乳喂养的幼鼠血液中检测到来特莫韦。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲对本品的临床需求、以及本品或母体的基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

【儿童用药】

本品在 18 岁以下患者中的安全性和有效性尚不明确。

【老年用药】

在 HSCT 受者中进行的Ⅲ期临床试验中，老年受试者和年轻受试者的安全性和有效性结
果相似。