2023年06月26日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，恒瑞医药的CDK4/6抑制剂达尔西利的新适应症上市申请已正式获批，此次获批的适应症为：联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。
根据恒瑞医药早前发布的新闻稿，该新适应症上市申请是基于一项多中心、随机、对照、双盲的3期DAWNA-2研究结果，在中国42家中心共入组456例受试者。根据2023年5月在《柳叶刀·肿瘤学》发表的数据，DAWNA-2研究在期中分析时达到其主要终点。达尔西利联合芳香化酶抑制剂来曲唑/阿那曲唑的中位无进展生存期（PFS）为30.6个月（vs 安慰剂组18.2个月），达尔西利联合治疗延长了12.4个月的PFS，降低疾病进展或死亡风险49%。研究者评估的PFS与独立影像评估委员会（IRC）评估的PFS相似（NR vs 22.5个月）。除了无病间期在24个月及以下的患者，达尔西利联合治疗在其余所有亚组中获得的PFS获益趋势与总人群一致。在占比约60%的内脏转移患者中，达尔西利降低患者的疾病进展或死亡风险37%。安全性方面，达尔西利总体耐受性良好，不良反应可控，未发现新的安全信号。
达尔西利（SHR6390，dalpiciclib）是恒瑞医药研发的一款口服、高效、选择性小分子CDK4/6抑制剂。它能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通路，诱导细胞G1期的阻滞并选择性地抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖，从而达到抗肿瘤的作用。此外，该产品通过经典电子等排体替换引入哌啶结构，从而避免了潜在的肝脏毒性。
激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）在所有乳腺癌患者中占到约75%，这类患者通常采用内分泌疗法，但治疗效果受到耐药的限制。CDK4/6抑制剂的出现改变了HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗结局，可以有效克服或延迟内分泌抵抗的出现，为患者争取更长的生存时间。
CDK4/6全称为细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，它是驱动细胞分裂的关键调节因子。研究发现，CDK4/6在许多癌细胞中呈现过表达的现象，进而过度磷酸化和抑制Rb蛋白，导致癌细胞无序增殖。临床研究证实，超过一半的乳腺癌患者会过表达细胞周期蛋白D，且大部分为雌激素受体阳性乳腺癌患者。由于细胞周期蛋白D直接作用于CDK4/6，因此CDK4/6已成为HR阳性转移性乳腺癌患者的重要分子靶点。
| 信息 | 来源 |
| 2023年06月26日药品批准证明文件送达信息发布. | https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230626133635185.html |
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