2023年06月22日（马萨诸塞州剑桥）Sarepta Therapeutics公司宣布，其与罗氏（Roche）联合开发的基因疗法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec）获得美国FDA加速批准上市，成为首个用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）4-5岁患者的一次性基因疗法。这些患者携带经验证的DMD基因突变，且并没有预先存在阻止该疗法作用的医学原因。
根据行业媒体Endpoints的报道，Elevidys亦是首个通过加速批准上市的体内基因疗法。
Elevidys这次的获批主要是根据一项包含两部分的试验，其中第1部分中（随机双盲、安慰剂对照）的患者接受Elevidys或安慰剂治疗，并随访48周。而在试验第2部分，在第1部分接受安慰剂治疗的患者接受Elevidys治疗，而在第1部分接受Elevidys治疗患者则转为使用安慰剂，并对所有试验参与者进行额外随访48周。此随机临床试验的数据证实接受Elevidys治疗的4-5岁DMD患者体内存有Elevidys微抗肌萎缩蛋白的表达。FDA最终认为，根据所递交的数据，Elevidys 微抗肌萎缩蛋白的表达（替代终点）的增加，可合理地用以预测4-5岁DMD患者的临床获益。这些患者体内没有显著抗AAV rh74载体的抗体滴度或带有其他禁忌症。
在5月13日，FDA咨询委员会以8：6微弱的优势投票支持Elevidys通过加速批准通道上市。由于Sarepta公司将Elevidys表达的微抗肌萎缩蛋白水平作为替代终点来预测临床获益，FDA和外部专家主要担心基于该终点的结果是否能证明Elevidys可以让DMD患者获益，特别是一些年龄偏大的患者。
Elevidys目前正于SRP-9001-301（也称为EMBARK）试验中受检视，这是一项全球性、随机双盲、安慰剂为对照的3期临床试验，在126名4-7岁的DMD患者中进行。根据Endpoints报道，这项试验结果将会在今年晚些时候公布，而FDA可能根据此试验数据考虑扩大Elevidys的使用范围，使其能够被用于6-7岁DMD患者的治疗。此外，Sarepta亦计划开展Elevidys在8岁以上患者的临床试验，此部分的病患招募尚未开始。
Elevidys（delandistrogene moxeparvovec，SRP-9001）是一款重组基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中，通过单次静脉注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，可以对携带任何类型DMD致病基因变异的患者生效。罗氏在2019年与Sarepta达成28.5亿美元的研发合作，共同开发这一基因疗法。
DMD病理过程中的关键蛋白——抗肌萎缩蛋白的编码基因尺寸巨大，这对基因疗法的递送提出了技术挑战。Elevidys所表达的微抗肌萎缩蛋白是一种缩短的功能性抗肌萎缩蛋白，克服了因载体载荷有限所造成的限制，并且能够在肌肉中引起转基因的强力表达。这种疗法使用了从非人灵长类动物中分离出的AAVrh74病毒载体进行递送，不会穿过血脑屏障进入中枢神经系统。而且，较少患者体内存在针对这一病毒载体的免疫力。
Sarepta首席执行官Douglas Ingram在周四的电话会议上告诉投资者，Sarepta将以320万美元的标价向一次性基因疗法Elevidys收费。他指出，一项分析表明，该药物的成本效益可能为500万美元。
Douglas Ingram告诉投资者，基于需要解决的后勤和政策问题，预计上市还需要几个月的时间。
杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种致命的罕见X连锁退行性神经肌肉疾病，也是最常见的致死性遗传疾病之一。其发病机理是由于患者体内编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷。DMD患者在出生后不久就会出现炎症反应，导致肌肉纤维化以及肌肉的萎缩与退化。由于呼吸与/或心脏衰竭之故，患者的预期寿命通常不超过40岁。在全球范围内，每3500-5000例男婴中就有1例DMD患者。
| 信息 | 来源 |
| FDA Approves First Gene Therapy for Treatment of Certain Patients with Duchenne Muscular Dystrophy. | https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-treatment-certain-patients-duchenne-muscular-dystrophy |
| Sarepta Therapeutics Announces FDA Approval of ELEVIDYS, the First Gene Therapy to Treat Duchenne Muscular Dystrophy | https://www.businesswire.com/news/home/20230622454844/en/Sarepta-Therapeutics-Announces-FDA-Approval-of-ELEVIDYS-the-First-Gene-Therapy-to-Treat-Duchenne-Muscular-Dystrophy |
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