进展|Brukinsa(泽布替尼)加拿大获批治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)

2023年5月30日（北京时间）百济神州公司宣布其布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）百悦泽®（中文通用名：泽布替尼）已获加拿大卫生部批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。

本次加拿大卫生部授予泽布替尼用于治疗CLL的批准是基于其在两项全球3期、随机、开放性多中心临床试验中的积极有效性结果和良好的安全性特征。这两项试验为在既往未经治疗的CLL患者中对比泽布替尼与化疗药物苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B + R）的SEQUOIA试验和在复发或难治性（R/R）CLL患者中对比泽布替尼与伊布替尼的ALPINE试验。

其中，ALPINE试验的终期分析结果在2022年12月举办的第64届美国血液学会（ASH）年会的最新突破摘要环节上进行了口头报告，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。最终无进展生存期（PFS）分析数据显示，经独立评审委员会（IRC）和研究者评估，泽布替尼对比对照药取得了优效性结果。在主要的预定义亚组中，包括在不同IGHV状态和携带del(17p)/TP53突变的患者亚组中，泽布替尼均显示出一致的PFS优效性。该试验中位随访29.6个月时的预设结果分析显示，泽布替尼总体耐受性良好。

SEQUOIA试验的结果也于2022年８月发布于《柳叶刀-肿瘤学》。数据显示，不携带17p染色体缺失（del[17p]）的患者被随机分配到泽布替尼组（A组；n=241）或B+R方案组（B组；n=238），在24个月时两组无进展生存率分别估计为85.5%和69.5%，根据独立审查委员会的评估总反应率分别为94.6%和85.3%。携带del(17p)的患者被分配至C组，在24个月时根据独立审查委员会评估的无进展存活率为88.9%，总生存率为93.6%，根据独立审查委员会评估的总反应率为90.0%。研究中最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症。