新药|Vyjuvek(B-VEC)美国获批治疗6个月大及以上年龄的营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)

2023年05月19日（匹兹堡），Krystal Biotech公司宣布，美国FDA已批准其基因疗法Vyjuvek（beremagene geperpavec-svdt，B-VEC）用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。

• VYJUVEK 是有史以来第1个可重复基因疗法，也是第1个也是唯一1个被 FDA 批准用于治疗 DEB 的药物，包括隐性和显性，可以由医疗保健专业人员在医疗保健专业人员环境或家中进行使用。

这一批准得到了3期临床试验积极结果的支持。去年12月发表在《新英格兰医学杂志》上的结果显示，接受治疗6个月后，DEB患者身上接受Vyjuvek治疗的伤口中67%完全愈合（p<0.005），而接受安慰剂治疗的伤口完全愈合的比例仅为22%；在治疗3个月时，与安慰剂相比（20%），71%接受Vyjuvek治疗伤口完全愈合（p<0.005）。Vyjuvek的耐受性良好，未报告药物相关严重不良事件或因治疗而停药，其免疫原性特征（通过抗HSV-1和抗COL7抗体测定）与既往研究一致。

Vyjuvek（beremagene geperpavec-svdt，B-VEC）是一款现货型（off-the-shelf）外用基因疗法，旨在为患者的皮肤细胞提供两个COL7A1基因的正常拷贝，生成功能性VII型胶原蛋白（COL7）蛋白，针对导致疾病的根本机制进行治疗，这款基因疗法通过基因工程改造的HSV-1载体来进行基因递送。

Vyjuvek是一款使用单纯疱疹病毒（HSV）载体的获批基因疗法，它的上市也代表着基于非腺相关病毒（AAV）载体基因疗法的开发取得了关键性进展。HSV-1是一种双链DNA病毒，它的基因组完全以染色体外（episomal）形式存在，其大小可以轻松容纳大型或多个基因，并且它可以转导分裂和非分裂的细胞，不会整合到宿主细胞基因组中，也不会以其他方式破坏宿主基因组。在人体中，HSV-1可以有效地避免被免疫系统清除，并且不会诱导广泛的中和抗体反应，从而降低宿主发生免疫相关不良反应的风险。此外，除了其天然感染部位（皮肤和粘膜），HSV-1的入侵受体广泛表达于多种人类细胞类型，因此它能够有效地被递送至多个组织和器官系统。

营养不良性大疱性表皮松解症（Dystrophic Epidermolysis Bullosa，DEB）是一种罕见的严重疾病，影响皮肤和粘膜组织。