进展|Tibsovo(艾伏尼布)欧盟获批治疗IDH1突变的胆管癌(CCA)和急性髓系白血病(AML)

2023年05月10日（巴黎和波士顿）施维雅 (Servier) 宣布欧盟委员会 (EC) 已批准 Tibsovo®（ivosidenib 片剂）作为2种适应症的靶向治疗药物：与阿扎胞苷联合用于治疗不符合接受标准诱导化疗条件的新诊断急性髓性白血病（AML）伴异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）R132突变的成年患者；以及用于治疗具有 IDH1 R132 突变的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）成年患者的单一疗法，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。

营销授权涵盖欧盟27个国家以及冰岛、列支敦士登和挪威。

胆管癌（CCA）：欧盟委员会对胆管癌的批准得到了 ClarIDHy 试验数据的支持，这是第1个也是唯一1个针对先前治疗过的 IDH1 突变胆管癌的随机 3 期试验。ClarIDHy 研究的结果表明，独立审查委员会对主要终点无进展生存期 (PFS) 的统计显着改善（HR 0.37；95% CI [0.25, 0.54]，p<0.001）^v. Tibsovo® 和安慰剂的中位 PFS（95% CI）分别为 2.7（1.6、4.2）和 1.4（1.4、1.6）个月。在 6 个月和 12 个月时，分别有 32% 和 22% 的随机分配至 Tibsovo ®的患者没有进展或死亡，而安慰剂组则没有。最常见的不良反应是疲劳、恶心、腹痛、腹泻、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。

急性髓性白血病（AML）：欧盟委员会对 AML 的批准得到了 AGILE 研究数据的支持，AGILE 研究是一项全球性、第 3 阶段、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，发表在新英格兰医学杂志上. 结果表明无事件生存 (EFS)（风险比 [HR] 0.33；95% CI [0.16, 0.69]）和总生存 (OS)（HR 0.44；95% CI [0.27, 0.73]与阿扎胞苷加安慰剂相比，接受 Tibsovo® 联合阿扎胞苷治疗的 IDH1 突变 AML 患者。Tibsovo® + 阿扎胞苷和安慰剂 + 阿扎胞苷的中位 OS (95% CI) 分别为 24.0 (11.3, 34.1) 和 7.9 (4.1, 11.3) ) 个月。除了 EFS 的主要终点外，该研究还满足了所有关键的次要终点，包括完全缓解 (CR) 率、OS 和完全缓解伴部分血液学恢复 (CRh) 率，以及客观反应率(ORR)。这些结果证明，Tibsovo® 与阿扎胞苷联合使用，是新诊断的 IDH1 突变 AML 患者的有效联合治疗选择。最常见的不良反应是呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少、心电图QT间期延长和失眠。

Tibsovo ®目前在美国被批准作为单药治疗成人 IDH1 突变复发或难治性 AML，以及单药治疗或与阿扎胞苷联合治疗 ≥ 75 岁或有合并症的新诊断 IDH1 突变 AML 成人这排除了强化诱导化疗的使用。Tibsovo ®在美国和澳大利亚也已被批准用于先前接受过治疗的 IDH1 突变胆管癌患者。Tibsovo ®在中国^vi也被批准 用于治疗具有易感 IDH1 突变的复发性或难治性 AML 成年患者。