2023年04月25日（加利福尼亚州卡尔斯巴德）Ionis Pharmaceuticals, Inc.宣布其合作伙伴百健（Biogen）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准反义寡核苷酸（ASO）疗法Qalsody（tofersen）上市，用于治疗具有超氧化物歧化酶1突变的肌萎缩侧索硬化（SOD1-ALS）。
- QALSODY 是第1个也是唯一1个获得FDA批准治疗遗传性ALS的首款疗法，也是首款基于生物标志物加速批准的ALS疗法。
QALSODY 的疗效在一项为期 28 周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究中进行了评估，研究对象为 23 至 78 岁因肌萎缩侧索硬化导致虚弱且经中央实验室证实存在 SOD1 突变的患者。108 名患者被随机化 2:1 接受用任一 QALSODY 100 mg (n=72) 或安慰剂 (n=36) 治疗共 24 周（3 次负荷剂量接着 5 次维持剂量）。允许患者同时使用利鲁唑和/或依达拉奉，基线时 62% 的患者服用利鲁宗，8% 的患者服用依达拉奉。
在 VALOR 中超过 28 周的时间里，与安慰剂相比，接受 QALSODY 治疗的主要分析人群 (n = 60) 的参与者从基线下降较少，这是通过修订的肌萎缩侧索硬化功能评定量表 (ALSFRS-R) 测量的，尽管结果并非如此具有统计学意义（QALSODY-安慰剂调整后的平均差异 [95% CI]：1.2 [-3.2，5.5]）。在总体意向治疗人群 (n=108) 中，接受 QALSODY 治疗的参与者的血浆 NfL 减少了 55%，而接受安慰剂治疗的参与者则增加了 12%（QALSODY 与安慰剂的几何平均比率差异：60 %；标称 p<0.0001)。此外，CSF SOD1的水平蛋白质，目标参与的间接测量，在 QALSODY 治疗组中减少了 35%，而在相应的安慰剂组中减少了 2%（QALSODY 与安慰剂的几何平均比率的差异：34%；名义 p<0.0001）。
在对完成 VALOR 并参加开放标签扩展 (OLE) 研究的参与者进行的 52 周中期分析中，在先前接受安慰剂和在 OLE 中启动 QALSODY 的参与者中观察到 NfL 的减少，类似于参与者在 VALOR 中接受 QALSODY 治疗。与安慰剂相比，QALSODY 的早期启动/QALSODY 的延迟启动与临床功能（ALSFRS-R）、呼吸强度（慢肺活量百分比预测）和肌肉力量（手持dynamometry megascore），尽管它们在统计学上并不显着。QALSODY 还与降低死亡或永久通气风险的非统计学显着趋势相关。
QALSODY 的批准得到了 VALOR 及其 OLE 的 12 个月综合结果的支持，该结果比较了早期启动 tofersen（在 VALOR 开始时）和延迟启动 tofersen（六个月后，在 OLE），该结果发表在 The New英国医学杂志。
Qalsody（tofersen）是一种反义寡核苷酸(AON)药物，它可以与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。是FDA批准的第4款ALS疗法。
肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞，也被称为“渐冻症”。患者大脑和脊柱的运动神经元会不断死亡，导致肌肉无力和瘫痪，从无法行走到无法说话、吞咽、呼吸。ALS患者在确诊后平均寿命小于5年。许多基因被认为与此疾病有关，其中超氧化物歧化酶1突变的肌萎缩侧索硬化【Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) associated with a mutation in the superoxide dismutase 1 (SOD1) gene (SOD1-ALS) 】患者约占了2%。这些患者中大部分疾病进展迅速，发病后甚至无法活过1年。
| 信息 | 来源 |
| FDA approves QALSODY™ (tofersen) as the first treatment targeting a genetic cause of ALS | https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-qalsody-tofersen-as-the-first-treatment-targeting-a-genetic-cause-of-als-301807576.html |
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