新药|Gohibic(Vilobelimab)美国获批治疗重症新冠肺炎(COVID-19)紧急使用授权

2023年04月04日（德国耶拿）生物制药公司InflaRx NV宣布，第1个同类单克隆抗人补体因子 C5a 抗体 Gohibic（vilobelimab）获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的紧急使用授权 (EUA)，用于在住院期间启动治疗成人冠状病毒病 19 (COVID-19)接受有创机械通气(IMV)或体外膜氧合(ECMO)48小时。

支持 EUA 的数据基于先前公布的多中心 III 期 PANAMO 试验结果。PANAMO 是在重症监护室接受有创机械通气的 COVID-19 患者中最大的 1:1 随机、双盲安慰剂对照试验之一。共有 369 名患者被随机分配到 vilobelimab 治疗组（6 次 800 毫克输注）或安慰剂组。两组都接受了标准护理，包括使用抗凝血剂、地塞米松和其他免疫调节剂进行治疗。数据显示，与全球数据集中的安慰剂相比，vilobelimab 治疗提高了生存率，28 天全因死亡率相对降低了 23.9%。该数据已发表在《柳叶刀呼吸医学》杂志上。

InflaRx 继续与 FDA 讨论提交 BLA 以获得 Gohibic 在此 COVID-19适应症中的完全批准。InflaRx 还与欧洲人用医药产品委员会（CHMP）的报告员和联合报告员团队就欧洲药品管理局（EMA）计划的上市许可申请进行了令人鼓舞的会议。此外， InflaRx 正在继续开发其他适应症的 vilobelimab ，包括坏疽性脓皮病，该公司目前正在启动 III 期试验。

Gohibic（vilobelimab）是单克隆抗人补体因子 C5a 抗体，可高度有效地阻断 C5a 的生物活性，并对人体血液中的靶标表现出高选择性。因此，vilobelimab 完整地保留了膜攻击复合物 (C5b-9) 的形成，作为先天免疫系统的重要防御机制，而阻断 C5 的分子则并非如此。在临床前研究中，vilobelimab 已被证明可以通过特异性阻断 C5a 作为这种反应的关键“放大器”来控制炎症反应驱动的组织和器官损伤。除了 COVID-19 的开发外，vilobelimab 还被开发用于各种使人衰弱或危及生命的炎症适应症，包括坏疽性脓皮病和皮肤鳞状细胞癌。

新冠病毒（SARS-CoV-2）感染中的病毒性败血症：对COVID-19检测呈阳性的有创机械通气患者符合当前第三个国际共识对脓毒症的定义所设定的标准，该定义将脓毒症定义为“由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍”。病毒感染介导的败血症被认为是由患者对病毒的炎症免疫反应驱动的。观察性研究表明，在严重 COVID-19 中观察到的炎症反应、内皮通透性和凝血病与作为人类先天免疫反应一部分的强补体激活和 C5a 生成有关。通过针对重症和有创机械通气的 COVID-19 患者的补体成分 C5a，vilobelimab 被认为可以阻断由严重 SARS-CoV-2 感染引起的这种炎症宿主反应的关键介质，因此可能提供一种可能独立于引起这种炎症反应的病毒变体的作用机制。在病毒性肺损伤和病毒性败血症的各种临床前模型（包括研究流感和冠状病毒的模型）中，已证明抑制 C5a / C5aR 通路有益或可挽救生命。