新药|Joenja(Leniolisib)美国获批治疗APDS(活化磷酸肌醇3-激酶δ)综合征

2023年03月24日(荷兰莱顿)，Pharming公司宣布美国FDA已经批准Joenja（leniolisib）上市，用于治疗12岁及以上患有APDS（活化PI3Kδ(磷脂酰肌醇3-激酶δ)）综合征 的成人/青少年患者。

• Joenja®是美国第1个也是唯一1个批准用于治疗 APDS 的药物。

FDA的批准是基于随机三盲，含安慰剂对照的2/3期临床试验的结果，以及长期开放标签扩展试验结果。为期12周的随机对照研究显示，试验达到其共同主要终点。表现为与安慰剂相比，接受Joenja治疗的患者淋巴结大小指标降低0.25（-0.38，-0.12；P=0.0006；N=26）；同时幼稚B细胞的比例指标改善37.30（24.06，50.54；P=0.0002；N=13）。这些指标的改善表示接受治疗后患者的免疫功能正常化。安全性方面，临床试验中最常见的不良事件为头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。

Joenja（leniolisib）研发代码CDZ173，是一款口服小分子选择性PI3Kδ抑制剂。它抑制磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸（PIP3）的产生。PIP3是一种重要的细胞信使，参与调节多种细胞功能，譬如细胞增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢。这款疗法最初由诺华公司开发，Pharming在2019年获得它的开发权益。FDA 在优先审查下评估了 Joenja ®的 APDS 申请，该申请被授予有可能显着改善严重疾病的治疗、诊断或预防的疗法。Joenja® 预计将于4月初在美国上市，并将于4月中旬发货。

APDS (activated phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kδ) syndrome) 活化磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征 也称为APDS症，PASLI病，是由PIK3CD或PIK3R1基因突变引起的罕见的进行性原发性免疫缺陷病。这两个基因对免疫细胞的发育和功能至关重要。它们的多种变体可导致PI3Kδ信号通路的过度激活，引起免疫细胞无法正常成熟和行使功能，导致免疫缺陷和失常。APDS的症状包括严重的复发性窦肺感染、淋巴增生、自身免疫疾病和肠病。由于这些症状可能与多种疾病相关（比如其他原发性免疫缺陷），患者经常被误诊，诊断延误时间平均长达7年。这种延误可能导致疾病损害随着时间的推移而累积，造成永久性的肺损伤和淋巴瘤。