新药|ZAVZPRET(zavegepant)鼻腔喷雾剂美国获批缓解偏头痛

2023年03月10日（纽约）辉瑞（Pfizer）宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 ZAVZPRET™ (zavegepant)，这是第1个也是唯一1个降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂鼻腔喷雾剂用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗。

FDA 的批准基于两项关键的随机、双盲、安慰剂对照研究，这些研究确定了 ZAVZPRET 用于急性偏头痛治疗的疗效、耐受性和安全性。在这两项试验中，Zavzpret达成共同主要终点——疼痛缓解与MBS。在数据发布于Lancet Neurology的关键3期试验中，1405名受试者被随机分配接受单次10 mg剂量的Zavzpret或安慰剂治疗。受试者以往每月经历2到8次中重度偏头痛发作，其未经治疗的发作平均持续30.8小时。参与者根据4分制的评分法来记录他们的偏头痛疼痛强度，辨别他们当前与偏头痛相关的MBS（从恐声症、畏光症或恶心中选择），并在给药前和给药后的不同时间间隔记录他们的功能性残疾水平。

试验结果显示，给药后两小时，Zavzpret在疼痛缓解（24% vs 15%，P<0.0001）和MBS消除（40% vs 31%，P=0.0012）共同主要疗效终点方面的表现优于安慰剂。此外，在17个次要终点中，Zavzpret在其中的13个终点上比安慰剂更有效，包括最早可在15分钟内实现疼痛缓解、以及从给药后的2到48小时持续缓解疼痛。在第14项次要终点方面——即在给药后15分钟恢复正常功能，zavegepant和安慰剂之间的差异没有显著意义。因此，根据分析计划，其余的次要终点没有进行正式测试。

ZAVZPRET与安慰剂相比的最常见不良反应（发生在≥2%的Zavzpret治疗患者中，并且发生率高于安慰剂组）为味觉障碍，包括味觉障碍和味觉丧失（18% vs 4%）、恶心（4% vs 1%）、鼻不适（3% vs 1%）和呕吐（2% vs 1%）。

ZAVZPRET™ (zavegepant) 是第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。CGRP全名是降钙素基因相关肽，是一种血管舒张神经肽，其释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关。通过可逆性地阻断CGRP受体，从而抑制CGRP神经肽的生物活性，可以实现缓解与预防偏头痛发作。小分子 CGRP 受体拮抗剂代表了一类用于治疗偏头痛的新型药物。对于急性治疗，这种独特的作用模式提供了其他药物的替代方案，包括那些对曲坦类药物有使用禁忌症或对曲坦类药物反应不佳或不耐受的患者。CGRP 信号阻断疗法与药物过度使用性头痛 (MOH) 或反弹性头痛无关，这会限制其他急性治疗的临床应用。