进展|Forxiga(达格列净)欧盟获批治疗症状性慢性心力衰竭

2023年02月07日（上海）阿斯利康（AstraZeneca）宣布安达唐（达格列净）已在欧盟获得批准，将治疗射血分数降低型心衰（HFrEF）的适应症拓展至覆盖整个左心室射血分数（LVEF）范围的患者，包括射血分数轻度降低型和保留型心衰（HFmrEF、HFpEF）。

此次欧盟委员会的批准是继2022年12月人用药品委员会给出正向反馈后，基于3期试验DELIVER的积极结果。DELIVER和DAPA-HF预先指定的汇总分析结果也确立了达格列净是一款在全射血分数范围内能够降低死亡率的心衰治疗药物。

其中，DELIVER试验是一项国际性的、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照、事件驱动的3期试验，旨在评估与安慰剂相比，达格列净在治疗左心室射血分数高于40%的心衰患者的疗效，不论其合并或不合并2型糖尿病。在背景治疗（所有合并症的区域标准护理，包括糖尿病和高血压，但同时使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂的除外）的基础上，每日服用一次达格列净。DELIVER试验在射血分数大于40%的心衰患者中开展，共有6263名患者随机入组。试验的主要终点是首次发生心血管死亡、因心衰住院或紧急心衰就诊的时间。

另一项DAPA-HF试验（达格列净预防心力衰竭的不良结局）是一项国际、多中心、平行分组、随机、双盲的3期临床试验，入选了4744例射血分数降低型心衰患者，不论其合并或不合并2型糖尿病。该试验旨在评估与安慰剂相比，在标准治疗基础上加用达格列净 10mg每日一次的疗效。主要复合终点是首次出现心衰恶化事件（住院或同等事件，如心衰急诊）或心血管死亡。中位随访时间为18.2个月。关键次要终点包括因心衰住院（包括再次入院）和心血管死亡的总数，堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）总症状评分在8个月间与基线相比的变化。

心衰（心力衰竭）是一种长期的慢性病，会随着时间的推移而恶化，在欧洲影响约1500万人。约一半的心衰患者在确诊后五年内死亡，射血分数轻度降低和保留型心衰患者不仅面对更高的死亡和住院风险，还有很大的症状和活动受限负担，生活质量差。

由于射血分数轻度降低和保留型心衰的体征和症状往往是非特异性的，并与其它临床症状重合，其诊断率也严重不足。患者的症状通常会因多种相互关联的疾病，尤其是冠心病、肥胖、糖尿病、长期高血压和慢性肾脏病（CKD）而复杂化，凸显了对这些复杂综合征患者进行风险管理的重要性。