2023年01月27日（印第安纳波利斯）礼来（Eli Lilly and Company）旗下的Loxo Oncology宣布美国FDA加速批准Jaypirca（pirtobrutinib, 100mg和50mg片剂）上市，用于既往接受过至少二线系统治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。
- Jaypirca是FDA批准的首个也是唯一1款非共价（可逆）BTK抑制剂用以治疗已对BTK共价抑制剂产生抗性的MCL患者的BTK抑制剂。
这次FDA的批准是基于BRUIN临床1/2期试验中部分病患亚群的数据。对Jaypirca疗效的评估是基于120位MCL患者的结果，他们接受一天一次200 mg Jaypirca治疗直到发生疾病进展或产生无法接受的毒性。这些患者曾接受中位3线（范围：1-9）的治疗，所有患者都曾接受过至少1线以上包含BTK共价抑制剂的疗法。疗效的评估是基于独立审评委员会对患者总缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）的评估。数据分析显示，患者的ORR为50%（95% CI：41-59），分别有13%与38%的患者达成完全与部分缓解。患者的中位DOR为8.3个月（95% CI：5.7-尚无法评估）。
在全部BRUIN研究人群（583例恶性血液病患者）中评估了每日服用Jaypirca（200mg）作为单一药物的安全性。在汇总的安全性分析人群中，Jaypirca治疗最常见（≥20%）的不良反应（ARs）包括中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、血小板计数降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞计数降低、挫伤和腹泻。
Jaypirca是FDA 批准的口服处方药，100 毫克或 50 毫克片剂，每日1次，每次200毫克，有或没有食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 据礼来公司称，该药物将在未来几周内在美国上市，200mg剂量的 30天供应量的零售价为21,000美元。
Jaypirca（pirtobrutinib）（发音为 jay-pihr-kaa ）是一款非共价（可逆转）、具高度选择性的BTK抑制剂，既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK。Jaypirca可以在先前使用共价BTK抑制剂（包含伊布替尼, 泽布替尼、acalabrutinib）治疗的MCL患者中重建BTK抑制，并延长靶向BTK途径的益处。
目前临床上已有多款BTK小分子抑制剂成功应用于MCL的治疗，现有上市BTK抑制剂主要是通过与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键产生酶抑制作用，然而共价结合易产生耐药突变，成为临床治疗中的一大问题。C481S突变是第一代不可逆BTK抑制剂已知的耐药机制。
套细胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma，MCL）是一种罕见的血液肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种。每年全球20万人中，约有1人确诊患有MCL。MCL经常源自于位于淋巴结外缘外套层（mantle zone）的B细胞。随着癌症的进展，这些癌细胞可能扩散至骨髓、脾脏、肝脏或消化道。
| 信息 | 来源 |
| U.S. FDA Approves Jaypirca™ (pirtobrutinib), the First and Only Non-Covalent (Reversible) BTK Inhibitor, for Adult Patients with Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma After at Least Two Lines of Systemic Therapy, Including a BTK Inhibitor. | https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/us-fda-approves-jaypircatm-pirtobrutinib-first-and-only-non |
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