进展|ENHERTU欧盟获批治疗HER2低表达乳腺癌

2023年01月26日 (东京和慕尼黑) 第一三共和阿斯利康的 ENHERTU ^® (trastuzumab deruxtecan) 已在欧盟 (EU) 获批作为单药治疗治疗患有不可切除或转移性 HER2 低（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成年患者，这些患者在转移性环境中接受过既往化疗，或在完成辅助化疗期间或六个月内出现疾病复发。

欧盟委员会的批准遵循了人用药品委员会的积极意见，并基于在美国临床肿瘤学会 2022 年年会上发表并发表在《新英格兰杂志》上的DESTINY-Breast04 3 期试验结果医学。

在 DESTINY-Breast04 中，与医生选择的化疗相比，ENHERTU 显着降低了患者疾病进展或死亡的风险 50%（风险比 [HR]=0.50；95% 置信区间 [CI]：0.40-0.63；p<0.0001）患有激素受体 (HR) 阳性或 HR 阴性疾病的 HER2 低转移性乳腺癌。ENHERTU 组的中位无进展生存期 (PFS) 为 9.9 个月 (95% CI: 9.0-11.3)，而接受化疗的患者中位无进展生存期 (PFS) 为 5.1 个月 (95% CI: 4.2-6.8) BICR）。与化疗相比，ENHERTU 的死亡风险降低了 36%（HR=0.64；95% CI：0.49-0.84；p=0.001），中位总生存期（OS）为 23.4 个月（95% CI： 20.0-24.8) 接受 ENHERTU 治疗的患者对比 16.8 个月 (95% CI: 14.5-20.

在 DESTINY-Breast04 中，ENHERTU 的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全问题。在临床研究中对接受 ENHERTU (5.4 mg/kg) 治疗的多种肿瘤类型的患者进行汇总安全性分析后发现的 3 级或 4 级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少 (16.3%)、贫血 (9.2%)、疲劳 (7.5%) ）、白细胞减少（6.3%）、血小板减少（5.9%）、恶心（5.6%）、淋巴细胞减少（4.8%）、转氨酶升高（3.9%）、低血钾（3.5%）、呕吐（2.2%）、肺炎（1.9%） 、腹泻（1.8%）、食欲下降（1.7%）、发热性中性粒细胞减少（1.2%）、呼吸困难（1.2%）、血胆红素升高（1.1%）、射血分数降低（1.1%）和肌肉骨骼疼痛（1.1%） . 1.5% 的患者发生 5 级不良反应，包括间质性肺病 (1.2%)。

HER2 表达目前由免疫组织化学 (IHC) 测试确定，该测试估计癌细胞上 HER2 蛋白的量，和/或原位杂交 (ISH) 测试，该测试计算癌细胞中HER2基因的拷贝数。HER2 检测可提供整个 HER2 范围内的 IHC 和 ISH 评分，通常用于确定转移性乳腺癌患者的适当治疗方案。HER2 阳性癌症目前定义为以 IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+ 测量的 HER2 表达，而 HER2 阴性癌症定义为以 IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH- 测量的 HER2 表达。然而，大约一半的乳腺癌是 HER2 低，定义为 HER2 评分为 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-。HER2 低发生在 HR 阳性和 HR 阴性疾病中。目前，在内分泌（激素）治疗取得进展后，HR 阳性转移性乳腺癌和 HER2 低位疾病患者的有效治疗选择有限。此外，对于 HR 阴性疾病患者，几乎没有针对性的选择。