进展|VOXZOGO(Vosoritide)欧盟获批治疗2岁以下软骨发育不全儿童

2023年01月03日（加利福尼亚州圣拉斐尔）全球生物技术公司BioMarin Pharmaceutical Inc.宣布，欧洲药品管理局 (EMA) 验证了其 II 型变异申请，以扩大注射用 VOXZOGO®（vosoritide）的适应症，用于治疗 2岁以下患有软骨发育不全的儿童。

补充营销申请基于一项 2 期随机、双盲、安慰剂对照临床试验的结果，该试验旨在评估注射用 VOXZOGO™（vosoritide）在 3 个月至 5 岁以下婴儿和儿童中的安全性和有效性老的。

这项为期 52 周的 2 期研究招募了 75 名患有软骨发育不全的婴幼儿，年龄为 0 至不到 5 岁（60 个月）。该研究由三个年龄组（24 个月至小于 5 岁、6 个月至小于 24 个月、小于 6 个月）组成，随后进行开放标签扩展试验，所有儿童均接受积极治疗。本研究中的儿童已完成至少三个月或六个月的基线研究，以确定他们在进入第 2 阶段研究之前各自的基线生长。该研究的目的是评估 VOXZOGO 的安全性、耐受性和对生长的影响。该研究还评估了相称性、功能性、生活质量、睡眠呼吸暂停和枕骨大孔尺寸，

安全性概况与在 3 期 VOXZOGO 301 研究（美国目前的标签人群）中观察到的老年受试者大体一致。与 VOXZOGO 治疗的儿童（7%）相比，安慰剂组（18%）的严重不良事件（SAE）更高。研究人员认为所有 SAE，包括致命的呼吸骤停（在接受治疗的婴儿中被报告为患有呼吸系统疾病的婴儿猝死综合症）与治疗无关。最常见的不良事件是轻度和自限性注射部位反应。有关其他安全信息，请参阅的美国重要安全信息和完整的处方信息以及 EU（欧盟）产品特性摘要。

VOXZOGO 是第一个获得 FDA 和 EMA 批准的治疗患有开放性骨骺（骨生长板）的软骨发育不全儿童的药物。在软骨发育不全患者中，由于成纤维细胞生长因子受体 3 基因 ( FGFR3 )的功能获得性突变，软骨内骨生长（骨组织形成的重要过程）受到负调节。Voxzogo 是一种修饰的 C 型利钠肽 (CNP)，通过下调成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3) 信号并因此促进软骨内骨形成，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学。 

VOXZOGO 继续在广泛的软骨发育不全临床开发计划中进行研究，并且随着时间的推移，正在进一步评估不同年龄段的安全性和有效性。迄今为止，已有来自八个国家的 250 名软骨发育不全儿童参加了七项评估 VOXZOGO 安全性和有效性的 BioMarin 临床研究。

VOXZOGO 在美国获得批准，用于增加 5 岁及以上骨骺开放的儿童软骨发育不全患者的线性生长。基于年化增长率的提高，该适应症获得加速批准。对该适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。为满足这一上市后要求，BioMarin 打算将正在进行的开放标签扩展研究与可用的自然历史进行比较。

VOXZOGO 还在欧盟、巴西和澳大利亚获批用于2 岁及以上生长板开放的软骨发育不全儿童。它在日本也被批准用于0 岁及以上生长板开放的软骨发育不全儿童。

软骨发育不全（Achondroplasia）是导致人类不成比例身材矮小的最常见骨骼发育不良形式，其特征是软骨内骨化减慢，导致长骨、脊柱、面部和颅底结构不成比例地矮小和结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体 3 基因 (FGFR3) 的变化引起的，FGFR3 是骨骼生长的负调节因子。超过 80% 的软骨发育不全儿童的父母身材一般，并且是自发基因突变的结果。全世界软骨发育不全的发病率约为 25,000 例活产婴儿中的 1 例。VOXZOGO 正在生长板仍“开放”的儿童中进行测试，通常是 18 岁以下的儿童。大约 25% 的软骨发育不全患者属于这一类。 

信息	来源
European Medicines Agency Validates Application for Extension of Indication for VOXZOGO® (vosoritide) for injection to Treat Children with Achondroplasia Under the Age of 2	https://www.prnewswire.com/news-releases/european-medicines-agency-validates-application-for-extension-of-indication-for-voxzogo-vosoritide-for-injection-to-treat-children-with-achondroplasia-under-the-age-of-2-301712665.html
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