进展|VRAYLAR(cariprazine)美国获批重度抑郁症的辅助治疗

2022年12月16日（伊利诺伊州北芝加哥）艾伯维宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准 VRAYLAR ^®（cariprazine）卡利拉嗪作为抗抑郁药的辅助疗法，用于治疗重度抑郁症（ MDD）成人。

在证明疗效和良好耐受性的临床数据的支持下，这一额外的适应症为对抗抑郁药治疗有部分反应的成年人提供了一个新的选择。

Cariprazine 在美国以 VRAYLAR ^®上市销售，除了被批准作为抗抑郁药的辅助疗法用于治疗成人 MDD 之外，它还被 FDA 批准用于治疗患有抑郁症、急性躁狂症和与双相 I 相关的混合发作的成人障碍，以及精神分裂症。Cariprazine 由 AbbVie 和 Gedeon Richter Plc 共同开发。在 20 多项临床试验中，全世界有超过 8,000 名患者接受了 cariprazine 治疗，这些试验评估了 cariprazine 对多种精神疾病的疗效和安全性。

支持批准的临床计划的亮点包括：

• 3 期研究 3111-301-001 显示，与安慰剂相比，接受 1.5 mg/天卡利拉嗪 + ADT 治疗的患者的蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分从基线到第六周有临床和统计学上的显着变化 + ADT。第二项允许注册的研究 RGH-MD-75 显示，接受 2-4.5 mg/天（平均剂量 2.6 mg）+ ADT 治疗的患者的 MADRS 总分从基线到第 8 周有临床和统计学上的显着变化与安慰剂 + ADT 相比。
• Cariprazine 在 6-和 8-周研究中普遍耐受良好。平均体重变化 < 2 磅，并且 ≤ 3% 的患者体重增加 ≥ 7%。
• VRAYLAR 的起始剂量是 1.5 mg 每天 1 次。根据临床反应和耐受性，剂量可在第 15 天增加至 3 mg，每天一次。在临床试验中，以少于 14 天的间隔调整剂量会导致不良反应的发生率更高。最大推荐剂量为 3 毫克，每日一次。
• 在辅助 MDD 研究中观察到的最常见的不良反应（≥ 5% 并且至少是安慰剂的两倍）是：
  • 在为期 6 周的固定剂量试验中，在推荐剂量下出现静坐不能、恶心和失眠
  • 在一项为期 8 周的灵活剂量试验中，滴定少于 14 天，出现静坐不能、烦躁不安、疲劳、便秘、恶心、食欲增加、头晕、失眠和锥体外系症状

虽然不知道 VRAYLAR 的作用机制，但 VRAYLAR 的疗效被认为是通过在中枢多巴胺 D2 和 5-羟色胺 5-HT1A 受体的部分激动剂活性和在 5-羟色胺 5-HT2A 受体的拮抗剂活性的结合介导的。用 VRAYLAR 药效学研究显示它可能作为一种部分激动剂在多巴胺 D3，多巴胺 D2，和血清素 5-HT1A 受体具有高结合亲和力。VRAYLAR在体外表现出高达约 8 倍对多巴胺 D3 与 D2 受体的亲和力。VRAYLAR 也作为血清素 5-HT2B 和 5-HT2A 受体拮抗剂分别具有高和中等结合亲和力，以及它结合组胺 H1 受体。VRAYLAR 显示对血清素 5-HT2C 和 α1A-肾上腺素能受体较低的结合亲和力和对胆碱能毒蕈碱受体没有明显的亲和力。这些体外数据的临床意义尚不清楚。

VRAYLAR 由 AbbVie 和 Gedeon Richter Plc 联合开发，AbbVie 负责在美国、加拿大、日本、台湾和某些拉丁美洲国家（包括阿根廷、玻利维亚、巴西、智利、哥伦比亚、厄瓜多尔、墨西哥、秘鲁和委内瑞拉）的商业化.

信息	来源
U.S. FDA Approves VRAYLAR® (cariprazine) as an Adjunctive Treatment for Major Depressive Disorder	https://www.multivu.com/players/English/9107351-vraylar-cariprazine-fda-approval-major-depressive-disorder/
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