进展|Enjaymo(Sutimlimab)欧盟获批治疗冷凝集素病(CAD)患者的溶血性贫血

2022年11月17日（巴黎）欧盟委员会 (EC) 已授予 Enjaymo ^® (sutimlimab) 的上市许可，用于治疗患有冷凝集素病 (CAD) 的成年患者的溶血性贫血，这是一种罕见、严重和慢性的自身免疫性溶血性贫血，其中身体的免疫系统错误地攻击健康的红细胞并导致其破裂，称为溶血。

EC的批准基于两项3期临床试验的数据：CADENZA，一项双盲、安慰剂对照的临床试验，针对没有近期输血史（过去 6 个月内）的 CAD 成人，以及 CARDINAL，一项 26对最近接受过输血的 CAD 患者进行为期一周的开放标签、单臂关键研究。

在CADENZA Part A 试验中，符合条件的患者按 1:1 随机分配，在第 0 天、第 7 天通过静脉输注接受固定剂量（6.5g 或 7.5g）的 Enjaymo 或安慰剂，然后每隔一周一次到第 26 周。该研究的开放标签 B 部分评估了 CAD 患者对 Enjaymo 的长期安全性和反应的持久性。在 CADENZA Part A 研究中， Enjaymo 达到了其主要复合终点和所有次要终点，并证明了对溶血的抑制、血红蛋白水平的增加以及慢性疾病治疗功能评估（ FACIT ）-疲劳评分中具有临床意义的改善。Enjaymo 表现出可接受的安全性，并且通常具有良好的耐受性。Enjaymo 组 96% 的患者和安慰剂组 100% 的患者经历了至少一种治疗紧急不良事件（TEAE）。头痛（22.7% 对 10.0%）、高血压（22.7% 对 0%）、鼻炎（18.2% 对 0%）、雷诺现象（18.2% 对 0%）和手足发绀（13.6% 对 0%）的报告频率更高在 Enajymo 治疗的患者中与安慰剂相比。

在 CARDINAL A 部分试验中，患者在第 0 天、第 7 天通过静脉输注接受基于体重的固定剂量（6.5 克或 7.5 克）Enjaymo，然后每隔一周一次，直至第 26 周。研究的 B 部分在为期 2 年的随访中，评估了 CAD 患者对 Enjaymo 的长期安全性和反应持久性。在 CARDINAL A 部分研究中，Enjaymo 的疗效是根据主要复合终点（Hb≥12 g/dL 或增加至少 2 g/dL；从第 5 周到26) 和不同的次要终点，包括血红蛋白的改善、胆红素的正常化和 FACIT 疲劳评分。10%或更多患者发生的最常见不良反应是呼吸道感染、病毒感染、腹泻、消化不良、咳嗽、关节痛、关节炎和外周水肿。13%（3/24）接受 Enjaymo 治疗的患者报告了严重不良反应。这些严重的不良反应是链球菌败血症和葡萄球菌伤口感染（n=1）、关节痛（n=1）和呼吸道感染（n=1）。

冷凝集素病 (CAD) 是一种罕见的自身免疫性溶血性贫血，身体的一部分免疫系统错误地破坏了健康的红细胞（溶血）。在美国、欧洲和日本，CAD 影响了大约12,000人的生活，并且与极度疲劳以及血栓栓塞事件和死亡风险增加有关。