新药|ELAHERE(mirvetuximab soravtansine)美国获批治疗铂耐药卵巢癌

2022年11月14日（马萨诸塞州沃尔瑟姆） ImmunoGen Inc.宣布美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准抗体偶联药物（ADC）ELAHERE™（mirvetuximab soravtansine-gynx ) 用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者之前接受过1到3种全身治疗方案。

ELAHERE 根据来自关键 SORAYA 试验的客观反应率（ ORR ）和反应持续时间（ DOR ）数据，根据 FDA 的加速批准计划获得批准。继续批准可能取决于确认试验中临床益处的验证和描述。

LAHERE 在关键的 SORAYA 试验中进行了评估，这是一项针对 106 名铂类耐药卵巢癌患者的单臂研究，这些患者的肿瘤表达高水平的 FRα，并且之前接受过1到3种全身治疗方案——至少其中1种包括Avastin^®（贝伐珠单抗）。主要终点是经研究者评估确认的 ORR，关键次要终点是 DOR。根据标签，研究人员证明 ELAHERE 的 ORR 为 31.7%（95% 置信区间 [CI]：22.9，41.6），包括五个完全缓解（CR）。研究者评估的中位 DOR 为 6.9 个月（95% CI：5.6，9.7）。ELAHERE 的安全性已在来自三项研究的汇总分析中得到评估，共有 464 名 FRα 阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者接受了至少一剂 ELAHERE（6 mg/ kg 调整后的理想体重 (AIBW)，每 3 周静脉注射一次）。

FDA 还批准了罗氏开发的 VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay，这是唯一1种帮助识别符合 ELAHERE 治疗条件的患者的伴随诊断。大约 35-40% 的卵巢癌患者表达高水平的 FRα，这被定义为大于或等于 75% 的肿瘤细胞染色强度为 2+。可以在新鲜或存档的组织上进行测试；新诊断的患者可以在诊断时进行测试，以确定 ELAHERE 是否会成为他们在进展为铂耐药时的一个选择。美国现在可以通过四个集中实验室进行检测，并有望随着时间的推移扩展到更多实验室。

ELAHERE（MIRVETUXIMAB SORAVTANSINE-GYNX）是一流的抗体偶联药物（ADC），包含叶酸受体 α 结合抗体、可裂解接头和美登木素生物碱有效载荷 DM4( the maytansinoid payload DM4)，DM4 是一种有效的微管蛋白抑制剂，旨在杀死靶向癌细胞。卵巢癌患者对含铂疗法产生耐药性是成功控制疾病的一个重大挑战。FRα是叶酸受体家族的一员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞摄入细胞内。之前的研究表明，FRα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三阴性乳腺癌中高度表达。使FRα成为引人关注的药物靶点。而且，FRα介导的信号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。