进展|CARVYKTI(西达基奥仑赛)日本获批治疗复发和难治性多发性骨髓瘤

2022年09月27日（新泽西州萨默塞特) Legend Biotech Corporation（联想生物公司） 宣布，日本厚生劳动省( MHLW) 已批准 CARVYKTI ^™ (ciltacabtagene autoleucel)，一种 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 导向的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法，用于治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤，仅限于满足以下两种情况：

• 患者没有针对 BCMA 的 CAR 阳性 T 细胞输注治疗史
• 已接受三线或三线以上疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 单克隆抗体）且多发性骨髓瘤在最近一次治疗后无反应或复发的患者

新药申请由传奇生物的合作伙伴杨森制药（Janssen）提交。联想生物于2017年12月与杨森 (Janssen) 签订了一项全球独家许可和合作协议，以开发和商业化 ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)。

CARVYKTI ^™具有两种靶向 BCMA 的单域抗体，专为每位患者开发，并作为单次输液给药。

该批准基于关键的 1b/2 期 CARTITUDE-1 研究的数据，包括接受过中位数 6 次先前治疗方案（范围 3-18）、先前接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体。在该研究中，使用 ciltacabtagene autoleucel 的一次性治疗产生了持久的反应，96.9%（95% 置信区间 [CI]，91.2-99.4）的复发性或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者在非日本人对治疗有反应的人群（n=97）。值得注意的是，67% (95% CI, 56.7-76.2) 的患者 (n=65) 达到了严格的完全缓解 (sCR)，这是一种医生无法通过影像学或其他方法观察到任何疾病迹象或症状的措施治疗后的测试。在日本多发性骨髓瘤患者中也观察到疗效结果，与非日本人群一致。在中位 18 个月的随访中，非日本患者的中位缓解持续时间 (DOR) 为 21.8 个月。

cilta-cel 的安全性在 CARTITUDE-1 研究中的 106 名成年患者中进行了评估，其中包括 97 名非日本人和 9 名日本人参与者。106 名接受 cilta-cel 治疗的患者中有 105 名（99.1%）出现不良反应。最常见的不良反应包括细胞因子释放综合征（94.3%）、血细胞减少（79.2%）、中性粒细胞减少（75.5%）、血小板减少（59.4%）、贫血（51.9%）、神经系统事件（39.6%）感染（19.8%）和低丙种球蛋白血症（11.3%）。