2022年09月19日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的PARP抑制剂奥拉帕利获批扩展适应症：与贝伐珠单抗联用作为一线维持疗法，用于接受铂类化疗后完全缓解或部分缓解的新诊断晚期卵巢癌患者。这些患者的肿瘤属于同源重组缺陷（HRD）阳性（定义为含有有害BRCA基因突变或基因组不稳定性）。
在一项名为PAOLA-1的随机、双盲、3期临床试验中，研究人员在新诊断晚期FIGO III-IV期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者中，对比分析了奥拉帕利联合标准疗法贝伐珠单抗与贝伐珠单抗单药作为一线维持治疗的疗效和安全性。这些患者的肿瘤属于HRD阳性（定义为含有有害BRCA基因突变或基因组不稳定性），且接受铂类化疗后完全缓解或部分缓解。早在2019年，PAOLA-1试验就在整个试验人群中达到了无进展生存期（PFS）的主要研究终点。
近期，阿斯利康发布了该试验5年随访更新结果。数据显示，无论患者HRD状态如何，奥拉帕利联合贝伐珠单抗的中位总生存期（OS）均提高至56.5个月（vs 51.6个月）。在HRD阳性患者中，联合疗法在多项指标上取得积极结果，包括：提供了具有临床意义的OS改善，降低死亡风险达38%；5年生存率显著延长至65.5%（vs 48.4%）；将中位PFS提高至近四年（46.8个月 vs 17.6个月）；46.1%的患者在五年内保持无进展（vs 19.2%）。PAOLA-1试验的积极长期随访结果表明了奥拉帕利联合疗法具有长期临床生存获益。
利普卓（奥拉帕利）Lynparza（olaparib）是阿斯利康和默沙东（MSD）联合开发的一款“first-in-class”新药，可靶向抑制DNA损伤修复酶（PARP）。通过靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，奥拉帕利能够利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，不影响健康细胞。“合成致死”是指两个非致死基因同时被抑制，导致细胞死亡的现象。
PARP抑制剂最初被认为只在携带BRCA基因突变的癌症患者中有效。不过近年来的研究表明，HRD也对PARP抑制剂敏感。与BRCA基因突变一样，HRD会干扰正常细胞的DNA修复机制。在晚期卵巢癌患者中，大约一半的女性患有HRD阳性肿瘤（包括具有BRCA突变）。
| 信息 | 来源 |
| 2022年09月19日药品批准证明文件待领取信息发布 | https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220919170620142.html |
| 免责声明 | 本资料仅作参考，诊疗请遵医嘱。 |
扫一扫 
