新药|安平希(瑞帕妥单抗)中国获批治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)

2022年08月30日,中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，神州细胞的抗CD20单抗瑞帕妥单抗（ripertamab，SCT400）的上市申请已获得批准，获批的适应症为联合CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。

在一项3期临床试验中，研究人员比较了瑞帕妥单抗-CHOP与利妥昔单抗-CHOP治疗初治DLBCL患者的疗效和安全性｡该研究共纳入了364例初治DLBCL患者，研究的主要终点为客观缓解率（ORR）｡根据2022年7月发表在Hematological Oncology杂志上的试验数据：

• 两组的ORR及完全缓解率（CRR）无显著差异。在独立影像学委员会（IRC）评估的ORR方面，瑞帕妥单抗-CHOP组为94.5%，利妥昔单抗-CHOP组为94.1%；在CRR方面，瑞帕妥单抗-CHOP组为70.5%，利妥昔单抗-CHOP组为75.4%。
• 两组间的1年无进展生存期（PFS）和3年总生存期（OS）无显著差异。在1年PFS率方面，瑞帕妥单抗-CHOP组和利妥昔单抗-CHOP组分别为81.1%、83.2%；在3年OS率方面，瑞帕妥单抗-CHOP组为81.0%，利妥昔单抗-CHOP组为82.8%。
• 瑞帕妥单抗-CHOP和利妥昔单抗-CHOP两组总体安全性相似，无新的不良事件发生；在部分不良事件（如肺部炎症、间质性肺疾病、免疫原性等）方面，瑞帕妥单抗联合CHOP组更具优势。

综合以上数据，研究认为：与利妥昔单抗-CHOP方案相比，瑞帕妥单抗联合CHOP治疗DLBCL疗效具有非劣效性；而且，瑞帕妥单抗的免疫原性更低，在某些安全性事件上有一定优势｡

瑞帕妥单抗（Ripertamab）是神州细胞研发的一种人鼠嵌合IgG1型抗CD20单克隆抗体，它的结构中包含了30%的鼠抗CD20单克隆抗体的可变区Fab，以及70%的人IgG1抗体稳定区Fc片段｡根据神州细胞早前发布的新闻稿，与利妥昔单抗相比，瑞帕妥单抗的恒定区序列选用中国人血细胞提取的最常见天然IgG1同种异型G1m(1,17)，在CH1区第219位的氨基酸存在差异——即瑞帕妥单抗是缬氨酸，而利妥昔单抗则为丙氨酸。