进展|ENHERTU美国获批治疗HER2突变非小细胞肺癌

2022年08月11日，美国FDA宣布，加速批准阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）扩展适应症，用于治疗携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。他们此前接受过一种系统性治疗。

Enhertu是FDA批准治疗HER2突变NSCLC的第1款药物。

这一加速批准是基于随机双盲的剂量优化临床试验DESTINY-Lung02的积极结果。符合条件的患者需要在既往全身治疗后出现疾病进展的不可切除或转移性 HER2 突变非鳞状非小细胞肺癌。根据肿瘤标本中存在激活的 HER2 (ERBB2) 突变，选择患者接受 Enhertu 治疗。患者每 3 周通过静脉输注接受 Enhertu 5.4 mg/kg，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。

在主要疗效人群 DESTINY-Lung02 的52名患者中，中位年龄为 58 岁（范围 30 至 78 岁），69% 为女性；79% 是亚洲人，12% 是白人，10% 是其他种族。主要疗效结果测量是通过使用 RECIST v1.1 和反应持续时间 (DOR) 通过盲法独立中央审查评估的客观反应率 (ORR)。确认的 ORR 为 58%（95% CI：43、71），中位 DOR 为 8.7 个月（95% CI：7.1，不可估计 [NE]）。

最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，是恶心、白细胞计数减少、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、白蛋白减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、便秘、食欲下降、呕吐、碱性磷酸酶升高和脱发。处方信息包括一个黑框警告，告知卫生专业人员间质性肺病和胚胎-胎儿毒性的风险。