2022年04月28日(BST)，Alexion的Ultomiris（Ravulizumab-cwvz）雷夫利珠单抗获美国FDA批准用于治疗抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性的全身性重症肌无力 (gMG) 成人患者，该类患者占该病患者总数的80%。
- Ultomiris是FDA批准的第1个也是唯一1个用于治疗gMG的长效C5补体抑制剂。
FDA的批准是基于CHAMPION-MG III 期试验的积极结果，其中 Ultomiris 在重症肌无力患者日常生活、活动的基线变化的主要终点方面优于安慰剂.CHAMPION-MG III 临床试验是一项为期26周的全球3期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估了Ultomiris对先前未接受补体抑制剂药物治疗的成人gMG患者的安全性和有效性。这项研究在北美、欧洲、亚太地区和日本招募了共175名患者。参加这项研究的参试者被要求：确诊MG至少6个月，抗乙酰胆碱受体抗体血清学检测呈阳性，美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分类II类至IV，MG-ADL总分至少为6。对既往治疗失败没有要求，在研究期间，除少数例外，患者可以保持稳定的护理药物标准。
患者按1:1的比例随机接受Ultomiris或安慰剂治疗，共26周。患者在第1天接受单次基于体重的负荷剂量，然后从第15天开始，每8周接受一次基于体重的常规维持剂量。评估第26周重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）总分与基线相比变化的主要终点，以及评估疾病相关和生活质量指标改善的多个次要终点。
2021年7月，该研究达到了主要终点，从基线检查到第26周，接受Ultomiris的患者与接受安慰剂的患者相比，MG-ADL得分在统计学上有显著变化。从基线检查到第26周变化的前瞻性定义的次要终点变化，在定量重症肌无力（QMG）总分以及QMG改善至少5分的患者比例中，Ultomiris也显示出有临床意义和统计学意义上的改善。与接受安慰剂的患者相比，接受Ultomiris治疗的患者QMG得分至少提高了5分（30.0%比11.3%）。这些MG-ADL和QMG评分的改善早在第1周就被观察到，并持续到第26周。
2022年4月初，阿斯利康公布了该3期CHAMPION-MG试验开放标签扩展期（OLE）的长期随访结果，数据显示：在抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力成人患者中，长效C5补体抑制剂Ultomiris显示出长期疗效，治疗60周期间，患者日常生活活动、肌力、生活质量均有改善。在整个分析过程中，Ultomiris的耐受性良好。
研究结果表明，Ultomiris耐受性良好，安全性与阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）和非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）的3期研究一致。基于这些积极结果，Alexion于2021年底/2022年初在美国、欧盟和日本同步提交监管申请。2021年12月23日，Ultomiris的补充许可申请获FDA受理并被授予优先审评资格。CHAMPION-MG试验的结果最近将在线发表在《NEJM Evidence》上，并将在2022年美国神经病学学会年会上发表。
Ultomiris （Ravulizumab）雷夫利珠单抗 是第一个也是唯一1个长效 C5 补体抑制剂，可提供即时、完全和持续的补体抑制。该药物通过抑制终末补体级联反应中的C5蛋白起作用。当以不受控制的方式激活时，补体级联反应过度，导致身体攻击自己的健康细胞，Ultomiris可起到补体抑制的作用，成年患者只需每八周静脉注射一次Ultomiris。此次Ultomiris获批，将为全身性重症肌无力患者带来一种新的治疗选择。
全身性重症肌无力（gMG）是一种罕见自身免疫性疾病，以严重的肌无力为特征。在gMG中，炎症导致神经细胞和它们控制的肌肉（称为神经肌肉接头或NMJ）之间的连接点受损。这种损伤导致大脑和肌肉之间的通讯中断，肌肉功能丧失和严重无力。大约80%的gMG患者产生特异性抗体，NMJ处与细胞表面结合。这种结合激活补体级联，导致免疫系统攻击NMJ，产生炎症以及大脑和肌肉之间的交流中断。因此，gMG患者会出现一些初始症状，如说不清话、眼睑下垂、复视和缺乏平衡，通常会发展到更严重的症状，比如窒息、吞咽障碍、极度疲劳甚至呼吸衰竭。gMG可以发生在任何年龄，但最常见的是40岁之前的女性和60岁之后的男性。据估计，gMG的患病率为每百万分之107至278。
Ultomiris于2018年12月首次获得FDA批准，用于治疗成人和儿童（一个月及以上）阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH），在欧盟（EU）和日本也被批准用于治疗成人PNH。美国和日本也批准用于非典型溶血性尿毒综合征（aHUS），以抑制成人和儿童（一个月及以上）患者补体介导的血栓性微血管病（TMA），欧盟则批准用于体重至少为10 kg的成人和儿童的aHUS治疗。作为广泛开发计划的一部分，正在评估 Ultomiris 用于治疗其他血液学和神经学适应症。
2020年12月12日，阿斯利康宣布以394亿美元（约合人民币2578.83亿人民币）收购Alexion，其中包括135亿美元现金，以及259亿美元的阿斯利康ADS。阿斯利康此举意在通过收购已有30年补体免疫领域领先地位的Alexion增强其免疫管线。
| 信息 | 来源 |
| Ultomiris approved in the US for adults with generalised myasthenia gravis | https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/ultomiris-approved-in-the-us-for-adults-with-generalised-myasthenia-gravis.html |
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