新药|Camzyos(mavacamten)美国获批治疗梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)

2022年04月28日（新泽西州普林斯顿），百时美施贵宝（BMS）公司宣布，其“first-in-class” 心肌肌球蛋白别构抑制剂Camzyos（mavacamten，2.5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg 胶囊）获得美国FDA批准，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。他们根据纽约心脏协会功能等级（NYHA）评级为II-III级。

• Mavacamten是FDA批准的第1款也是目前唯一1款心肌肌球蛋白别构可逆性抑制剂，靶向oHCM的病理生理学。

这一批准是基于关键性3期临床试验EXPLORER-HCM的结果，EXPLORER-HCM 3 期试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验，共招募了 251 名有症状（NYHA II 或 III 级）阻塞性肥厚性心肌病的成年患者。所有参与者在基线时都有可测量的左心室射血分数 (LVEF) ≥55% 和左心室流出道 (LVOT) 峰值梯度（静息和/或激发）≥50 mmHg。接受β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂双重治疗或丙吡胺或雷诺嗪单药治疗的患者被排除在外。患有与阻塞性 HCM 类似的导致心脏肥大的已知浸润性或贮积症患者，例如法布里病、淀粉样变性或伴有左心室肥大的 Noonan 综合征，也被排除在外。患者被随机分组​​为 1：Camzyos或安慰剂每天一次，持续 30 周。定期调整剂量以优化患者反应（通过 Valsalva 动作降低 LVOT 梯度）并保持 LVEF ≥50%。治疗分配按基线疾病严重程度 NYHA 功能分级（NYHA II-III 级）、β 受体阻滞剂的基线使用（是或否）和测力计类型（跑步机或运动自行车）进行分层。EXPLORER-HCM 两个组中的大多数患者都在接受背景治疗，其中 75% 使用 β 受体阻滞剂，17% 使用钙通道阻滞剂。

EXPLORER-HCM 的主要终点是复合功能终点，在 30 周评估，定义为混合静脉氧分压 (pVO ₂ ) 改善≥1.5 mL/kg/min的患者比例NYHA 分级至少 1 级或 pVO ₂提高 ≥3.0 mL/kg/min 且 NYHA 分级无恶化。与安慰剂组相比， Camzyos组在第 30 周达到主要终点的患者比例更高（分别为 37% 和 17%，差异为 19%（95% CI：9、30；p=0.0005）。 Camzyos对 LVOT 阻塞、功能能力和健康状况的影响通过运动后 LVOT 峰值梯度从基线到第 30 周的变化、pVO 的变化来评估₂、NYHA分级、堪萨斯城心肌病问卷23（KCCQ-23）临床总结评分（CSS）和肥厚性心肌病症状问卷（HCMSQ）呼吸急促（SoB）领域评分改善的患者比例。在第30周，与安慰剂组相比，接受Camzyos的患者在所有次要终点方面都有更大的改善。

Mavacamten(MYK461) 是一款创新的口服选择性心肌肌球蛋白别构调节剂，靶向oHCM的潜在病理生理学，有望减少患者的心脏过度收缩症状。在临床期和临床前研究中，mavacamten可以降低心壁应激的生物标志物，减轻过度的心肌收缩力，减少LVOT梯度和增加舒张顺应性。美国FDA已授予mavacamten突破性疗法认定。联拓生物拥有这一疗法在中国及其它亚洲地区开发和商业化权益。它在中国也已拟纳入突破性治疗品种。