新药|Ztalmy(ganaxolone)美国获批治疗CDKL5缺乏症(CDD)相关癫痫发作

2022年03月18日（宾夕法尼亚州拉德诺），Marinus Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已批准Ztalmy（ganaxolone）加奈索酮口服混悬剂用于治疗在2岁以上的患者中与细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）缺乏症（CDD）相关的癫痫发作。

• Ztalmy是首款获得FDA批准针对CDD患者群体的疗法。

这一批准是基于一项随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验数据，共入组101例患者。在治疗第28天时，试验达到了主要终点，Ztalmy组患者主要运动癫痫发作频率的中位降低幅度为30.7%（p=0.0036），安慰剂组为降低6.9%。在开放标签扩展研究中，接受Ztalmy治疗至少12个月的患者（n=48），主要运动癫痫发作频率中位降低幅度为49.6%。
安全性上，该3期试验中，Ztalmy通常耐受良好，并显示与既往临床试验一致的安全性特征，最常见的不良事件为嗜睡。

Ztalmy（ganaxolone）加奈索酮 是一款神经活性类固醇，可作为GABAA受体的阳性别构调节剂，具有静脉注射和口服两种给药方式。GABA是中枢神经抑制性神经递质之一，与焦虑、紧张、抑郁等情绪变化有关。Ztalmy作用于神经元突触和突触外GABAA受体，达到抗癫痫和抗焦虑活性的效用。Ztalmy分别于2017年6月和2020年7月获得治疗CDKL5缺乏性疾病的孤儿药资格和罕见儿科疾病（RPD）资格。去年9月，它的新药申请获得美国FDA的优先审评资格。Ztalmy每天服用3次，预计将于7月上市。

在美国，Ztalmy 110mL(50mg/mL)口服混悬液的价格约为$2,563 美元。

CDKL5缺乏症（CDKL5 Deficiency Disorder，CDD）是一种罕见的神经发育障碍，由位于X染色体上的CDKL5基因突变引起 。CDD患者在出生后数周内先出现婴儿痉挛，然后发展为顽固性癫痫，同时有重度神经发育延迟，伴全身肌张力低下、运动技能受损、以及言语和视力严重受损。CDD患者同时有睡眠、胃肠功能和呼吸问题。CDD发病率为4万名活产儿中约1例，是最常见的单基因小儿癫痫之一，估计仅在美国和欧洲就有数千例患者。尚无药物能治疗CDD的神经发育症状，现有抗癫痫药对CDD相关癫痫效果不佳。